二、病因及分类
正常月经的建立和维持有赖于下丘脑-垂体-卵巢轴的神经内分泌调节,及靶器官子宫内膜对性激素的周期性反应,其中任何一个环节发生障碍就会出现月经失调,甚至闭经。
(一)子宫性闭经及隐经
子宫内膜阙如或受到破坏或对卵巢激素不能做出反应产生周期性变化,无剥脱和出血,称为子宫性闭经。如子宫内膜功能完好,可以对卵巢激素做出反应,仅由于经血排出通道受阻,经血不能流出,称为假性闭经,亦称隐经。
1.米勒管发育不全综合征
米勒管发育不全综合征其是由于副中肾管发育障碍引起的先天畸形。表现为原发闭经。生殖道的缺陷包括始基子宫或无子宫、无阴道。卵巢发育及功能正常,故第二性征正常,约34%的本征患者合并泌尿道畸形,12%有骨骼畸形。
2.Asherman综合征
Asherman综合征又称创伤性宫腔粘连,是指人工流产、中孕引产或足月分娩后及诊断性刮宫、子宫内膜切除等手术后发生的宫腔粘连。视子宫内膜损伤后宫腔粘连的面积及程度,患者可表现为月经过少或闭经。
3.无孔处女膜
月经初潮后因处女膜无孔,经血不能外流,渐形成阴道血肿,宫腔积血,输卵管血肿,盆腔积血。临床表现为原发闭经伴周期性下腹坠胀疼痛,进行性加重。腹部检查可扪及一触痛明显的包块,有深压痛。妇科检查可见处女膜膨出,无开口表面呈紫蓝色。
4.阴道横隔及阴道闭锁
完全性阴道横隔及阴道闭锁因经血排出障碍,出现原发闭经,周期性下腹痛等类似于无孔处女膜的临床表现。阴道闭锁者常合并外生殖器发育不良。
(二)卵巢性闭经
卵巢的先天性发育不全或功能缺陷,使卵巢分泌的激素水平低下或缺乏周期性变化而发生闭经。
1.特纳综合征
因缺少一个X染色体或其分化不完全引起。核型为45,XO或45,XO/46,XX或45,XO/47,XXX。表现为卵巢不发育及由此引起的原发性闭经,第二性征不发育,子宫发育不良。患者面容呆板,身材矮小,常有蹼颈、盾胸、后发际低、肘外翻、腭高耳低、鱼样嘴等临床特征,可伴主动脉缩窄及肾、骨骼畸形。
2.单纯性腺发育不全
患者染色体核型为46,XX或46,XY,先天性卵巢发育不全。临床表现为原发闭经,第二性征不发育或发育不良,内外生殖器一定程度地发育不良,体格发育无异常,卵巢呈条索状,内无生殖细胞或各级卵泡。
3.卵巢抵抗综合征
卵巢抵抗综合征又称卵巢不敏感综合征,由于卵巢的胞膜受体缺陷,不能对促性腺激素产生反应。临床表现为原发闭经,第二性征及生殖器发育不良,卵巢形态饱满,内有众多始基卵泡,少有窦状细胞。卵巢激素水平低下,促性腺激素水平明显增高,使用外源性促性腺激素很难使卵泡发育。
4.卵巢功能早衰(POF)
40岁前绝经者称卵巢功能早衰,表现为继发性闭经,常伴更年期症状。具低雌激素及高促性腺激素特征。卵巢内无卵母细胞或虽有原始卵泡,但对促性腺激素无反应。病因以特发性即无明确诱因的卵巢萎缩及过早绝经最常见,另外自体免疫病亦可引起本病。
5.卵巢功能性肿瘤
产生雄激素的睾丸母细胞瘤、卵巢门细胞瘤等,由于过量的雄激素抑制下丘脑-垂体-卵巢功能而闭经。分泌雌激素的颗粒-卵泡膜细胞瘤,因持续分泌雌激素抑制了排卵,使子宫内膜增生过长而短暂闭经。
6.多囊卵巢
由于持续无排卵和雄激素过多引起,表现为闭经、不孕、多毛、肥胖,双侧卵巢增大,LH/FSH比率高于正常。(https://www.daowen.com)
(三)垂体性闭经
腺垂体器质性病变或功能失调均影响促性腺激素的分泌,继而致卵巢功能低落而引起闭经。
1.希恩综合征
由于产后大出血,特别是伴有较长时间低血容量休克,引起腺垂体缺血坏死,而造成垂体功能不全,继发腺垂体多种激素分泌减退,出现闭经、无乳、性欲减退、毛发脱落、第二性征衰退、生殖器官萎缩,还可出现畏寒、嗜睡、低血压及基础代谢率降低。
2.垂体肿瘤
位于蝶鞍内的腺垂体各种腺细胞可发生催乳激素腺瘤、生长激素腺瘤、促甲状腺激素腺瘤、促肾上腺皮质激素腺瘤及无功能的,垂体腺瘤。不同类型的肿瘤可出现不同症状,但都有闭经表现,这是因为肿瘤压迫分泌细胞,使促性腺激素分泌减少所致。常见的催乳激素细胞肿瘤可引起闭经溢乳综合征。
3.空蝶鞍综合征
因先天性或后天性原因(腺瘤手术和放射治疗)导致鞍隔不完整,使蛛网膜下腔疝入蝶鞍窝内。疝囊内积聚的脑脊液使垂体受压缩小,蝶鞍扩大,酷似空泡状。如压迫垂体柄,可出现高催乳素血症,常见症状为闭经、溢乳、不育,可伴有多种垂体激素缺乏。X线检查仅见蝶鞍稍增大;CT或MRI检查则精确显示,在扩大的垂体窝中,可见萎缩的垂体和低密度的脑脊液。
(四)下丘脑性闭经
下丘脑性闭经是最常见的一类闭经,以功能性原因为主。下丘脑弓状核含有传导神经内分泌的神经元,接受多处脑区的神经冲动,汇合成信号促使脉冲式释放GnRH。在卵泡期为维持正常卵泡功能,约每90 min有一次GnRH脉冲频率,若脉冲式分泌模式异常,包括频率、幅度及量的变化,将导致卵泡发育障碍而闭经。
1.假孕
患者因渴望生育而抑郁,出现闭经、乳汁分泌,自认为怀孕,还可出现早孕样反应。但一旦向患者否定了妊娠的诊断,LH、PRL及E2、P水平急剧下降,月经可来潮。
2.精神性闭经
因精神刺激应激,引起下丘脑-垂体-卵巢功能失调,导致闭经。发病机制可能是由于应激状态时,下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放因子亢进,使内源性阿片肽、多巴胺升高,抑制GnRH神经元的脉冲释放而闭经。
3.神经性畏食症
神经性畏食症是一种严重得甚至可以致死的进食行为障碍。患者为保持体型而强迫节食或因受到身体精神刺激而引起下丘脑功能失调。表现为精神性畏食,严重消瘦而闭经,GnRH浓度降至青春期前水平,以致使性腺激素水平低下而发生闭经。
4.运动性闭经
运动性闭经原因是多方面的。脂肪组织是雄激素系统芳香化酶催化生成雌激素的主要场所,初潮发生和月经的维持有赖于一定比例(17%~20%)的机体脂肪,体脂减少可引起闭经。此外,运动剧增后GnRH的释放受到抑制也可引起闭经。
5.药物性闭经
长期应用抗精神病药物,甾体类避孕药及利血平、灭吐灵、鸦片、地西泮等,可出现闭经和异常乳汁分泌。其机制是通过下丘脑抑制催乳激素抑制因子或多巴胺的释放,使催乳激素升高而导致溢乳。而GnRH分泌不足或FSH、LH对GnRH反应迟钝,则引起闭经。此种药物性抑制常是可逆的,一般在停药后3~6个月后月经自然恢复。
6.颅咽管瘤
颅咽管瘤为一先天生长缓慢而多为囊性的肿瘤。多位于蝶鞍之上,少数位于蝶鞍内。肿瘤增大压迫下丘脑和垂体柄时,引起颅压增高、视力障碍、闭经、生殖器官萎缩、肥胖等症状,称肥胖生殖无能营养不良症。
(五)其他内分泌疾病
甲状腺、肾上腺、胰腺等功能紊乱也可引起闭经,常见的疾病为甲状腺功能减退或亢进;肾上腺皮质功能亢进;肾上腺皮质肿瘤。