多囊卵巢综合征
多囊卵巢综合征是由下丘脑、垂体及卵巢间的相互调节功能异常所致,临床表现有闭经或月经稀少,多毛,肥胖,不孕,双侧卵巢常呈多囊性增大等四大特点。本病约占女性不孕患者的0.6%~4.3%。
(一)病因
病因尚未完全明了,可能与下列因素有关。
1.精神因素
忧虑、烦恼、恐惧及过度紧张等均可成为致病因素,青春期少女对各种刺激尤其敏感。
2.雄激素水平增高
由于肾上腺皮质分泌较多的雄激素,21,11-羟基化酶和3β-羟甾体脱氢酶及其异构酶缺乏,妨碍雄激素进一步的代谢与转化。
3.其他
可能与遗传因素有关,大多数患者染色体核型为46XX,然可呈现X染色体长臂缺失或X染色体数目及结构异常的嵌合体。
(二)病理生理
本病的病理变化主要是:LH持续在高水平,FSH水平偏低,LH/FSH比值>3。由于持续的、高水平的LH的刺激,闭锁卵泡的卵泡膜细胞黄素化,分泌多量的雄激素,形成恶性循环。LH峰值消失,排卵停止,双侧卵巢增大。包膜增厚呈灰白色;卵巢内间质及卵泡膜细胞增生。子宫内膜轻度(单纯性)、腺囊型(瑞士干酪型)、腺瘤型或不典型增生过长。总之,多发性卵泡囊肿合并增厚纤维化包膜是本病的主要组织学改变。由于没有排卵,必然造成不孕。
(三)临床表现
1.月经失调:根据卵巢功能缺损的程度不同,可表现为黄体功能不足、无排卵性功能失调性子宫出血、月经稀发、闭经(原发或继发)。
2.不孕:由于月经失调和无排卵所致。
3.肥胖多毛:是常见症状,也有部分患者并不具备此症状。据报道。20%~40%的患者有中等度肥胖。约有半数患者有多毛现象。体毛分布呈男性化倾向,多在青春期后发生。如上唇、乳头旁、腹中线,肛门周围及四肢的毛略多。阴毛粗黑。
4.黑棘皮病常在阴唇、颈背部、乳房下和腹股沟等处皮肤出现灰褐色色素沉着,呈对称性,皮肤增厚,轻抚软如天鹅绒。
5.双侧卵巢增大,比正常卵巢大2~3倍,包膜厚,质坚韧。
(四)诊断与检查
1.基础体温
基础体温呈单相型或表现黄体功能不足。
2.B超检查
B超检查可发现双侧增大的多囊性卵巢声像。(https://www.daowen.com)
3.腹腔镜检查
腹腔镜检查可直接看到双卵巢呈多囊性增大,包膜增厚光滑呈灰白色。
4.盆腔充气造影
盆腔充气造影显示增大的卵巢,由于B超及腹腔镜检查的普遍应用,该项检查现已极少使用。
5.激素测定
LH/FSH比值>3,LH峰值消失。LHRH兴奋试验呈亢进型。血睾酮水平高于正常。雌激素水平恒定,雌酮/雌二醇的比值增大。
(五)鉴别诊断
1.卵泡膜细胞增生症
其病理变化为卵巢皮质有一群卵泡膜细胞增生,临床内分泌征象与PCOS相仿但更严重。本症患者更肥胖,男性化更明显,睾酮水平比PCOS高,而DHEA-S正常。
2.卵巢男性化肿瘤
血清睾酮值>6.9 nmol/L时,可排除此类肿瘤。男性化肿瘤多为单侧性、实性肿瘤,进行性增大明显,可作B超,CT或MRI定位。
3.肾上腺皮质增生或肿瘤
当血清 DHEA-S>18.2μmol/L时,应与肾上腺皮质增生或肿瘤鉴别,肾上腺素皮质增生患者对ACTH兴奋试验反应亢进,作过夜地塞米松抑制试验时抑制率≤0.70;肾上腺皮质肿瘤患者则对亮度两项试验反应均不明显。
(六)治疗
1.药物治疗
(1)降低雄激素:达因-35(含炔雌醇0.035 mg,环丙黄体酮2 mg),每次1片,每日1次。自月经第1天始服,21 d治疗周期,连服3~6个周期。
(2)肾上腺皮质激素:皮质醇能反馈抑制垂体促肾上腺皮质激素(ACTH),减去肾上腺来源的雄激素,从而中断过多的雄激素对下丘脑、垂体及卵巢的多环节影响,恢复其正常功能。克罗米芬同时加服地塞米松0.5 mg,每日1次,连用5 d。
(3)治疗胰岛素抵抗:控制糖代谢紊乱,降低胰岛素水平,对肥胖的PCOS患者,高胰岛素血症者非常重要。常用二甲双胍200~500 mg,每日3次,随饭口服。
(4)促排卵。①克罗米芬:为诱发排卵的一线药。竞争结合于下丘脑及垂体的雌激素受体,恢复其正常反馈调节,增加FSH分泌,刺激卵泡发育、成熟。应从小剂量开始。于月经周期第5天或黄体酮撤药性出血第5天开始,每日50 mg,每日1次,连服5 d,停药后7~10 d出现LH峰,继之发生排卵。此间若隔日性交,能增加受孕机会。如无排卵,在下一周期可增加至每日100 mg,最大剂量不得超过每日250 mg。经3~4个疗程仍不发生排卵者,则为治疗失败。为提高受孕率,有人主张在月经周期的第10 d加用天然雌激素,连用6 d,以增加宫颈黏液分泌,以利于精子通过。②克罗米芬与绒毛膜促性腺激素配合:克罗米芬单独使用不能诱发排卵或排卵后黄体功能不足,可在停用克罗米芬7~10 d加用HCG 5000~10 000 IU,肌内注射,模拟月经中期LH峰促排卵。宜在清晨注射,当晚及次日晚进行性交。对卵巢中多个卵泡同时成熟者,慎用HCG,谨防卵巢过度刺激。③HMG/HCG对克罗米芬治疗无效者,可谨慎地使用人类绝经期促性腺激素(HMG),或FSH。用法:常用剂量为每日75 IU,肌内注射。用3 d后B超监测卵泡发育及测定雌激素水平,若卵泡生长慢、雌激素水平未上升可缓慢增加用量,每日100~150 IU;若雌激素已上升,可维持原量,视其水平或减量至卵泡成熟,一般需较长时间,待优势卵达到18 mm以上时给予HCG肌内注射,剂量为每次5000~10 000 IU。卵泡成熟的指征为宫颈黏液量达0.2 mL以上,B超卵泡直径达18~25 mm,血雌激素水平达1.84~3.67 nmol/L,尿雌激素水平达100~200μg/24 h。HMG/HCG常见的并发症为多胎及卵巢过度刺激综合征。故该药应用时剂量必须恰当,并且必须在具备B超及激素监测条件下使用。
2.手术治疗
双侧卵巢楔形切除术曾经是多囊卵巢治疗的常用方法。使雄激素水平迅速下降,解除对下丘脑-垂体-卵巢轴功能的干扰,LH/FSH比值得以恢复正常,卵泡能够正常发育、成熟并排卵。目前少用。有报道采用B超引导下双侧卵巢穿刺术,可达到类似效果。