五、总结

患者两个周期均出现卵子退化，是否存在基因方面的问题呢？卵子发育、成熟及受精卵裂的过程中受到很多基因的调控，如PATL2发生突变会引起GV期阻滞，大极体，受精问题，胚胎碎片，TUBB8突变会引起MI阻滞，受精问题，胚胎碎片，WEE2突变会引起受精障碍等。2019年3月Science Translational Medicine上发表了来自复旦大学桑庆、王磊团队，联合上海交通大学医学院附属第九人民医院生殖中心匡延平团队的研究成果：研究人员在4个独立家系中分别发现患者卵母细胞胞质收缩、变黑和受精前后死亡，研究人员将这种现象命名为“卵子死亡”。卵子死亡导致反复IVF/ICSI失败和女性不孕。研究人员发现这些患者存在PANX1不同程度的杂合变异。PANX1编码一种高度糖基化的通道蛋白，在人体多个组织器官中广泛表达，特别是在大脑和卵母细胞中，PANX1的主要功能是形成大孔通道，释放ATP和其他小代谢物，从而在细胞间的信息交换中发挥关键作用。PANX1存在不同的突变，突变通过影响蛋白糖基化、激活通道、加速ATP释放，致表型出现，从而证明了卵子死亡是一种全新的孟德尔遗传病及糖基化疾病，也是PANX家族成员异常的首个离子通道疾病。

我们联系了复旦大学王磊教授，并采集了患者父母、患者及患者姐姐的外周血样送检。研究人员提取了基因组DNA，扩增了PANX1的所有外显子和剪接位点，然后进行Sanger测序，识别PANX1变异，通过糖基化实验、电生理实验和小鼠卵母细胞cRNA显微注射来评估该变异导致的功能障碍。该患者在PANX1第四外显子712位点碱基发生纯合错义突变，由T突变为C，并导致患者PANX1蛋白在238位点由丝氨酸突变为脯氨酸。该患者母亲及父亲在PANX1第四外显子712位点碱基均为杂合突变由T突变为C，没有表型特征。该患者姐姐在PANX1基因第四外显子712位点没有变异。纯合变异改变了PANX1糖基化模式，影响了膜电生理特性，并卵母细胞死亡。(https://www.daowen.com)

治疗方案：患者属于基因突变引起的卵子退化死亡，没有再次试孕的必要，可采用赠卵IVF助孕。2020年5月患者接受4枚赠卵，ICSI授精，D3 d形成4个卵裂期胚胎（8/Ⅰ、9/Ⅱ、0/Ⅰ、12/Ⅰ），全胚冷冻。2020年11月采用激素替代周期行冻融胚胎复苏移植助孕，成功受孕，2021年8月单活胎分娩1健康婴儿。

（项云改）