人类胚胎在低氧分压下体外培养的临床研究
尽管动物实验证实低氧环境有利于卵母细胞的体外成熟,受精卵的分裂,及囊胚形成、细胞数增加和囊胚孵出,但在人类胚胎的临床观察性研究中,不同氧浓度下胚胎发育及临床结局的结论不尽一致。多数研究认为低氧培养环境有利于提高囊胚发育率和临床妊娠率,但也有研究未发现临床结局有改善。总体来说,低氧可能对提高累积妊娠率、活产率和反应不良患者的临床妊娠率有帮助。相对于第5天囊胚移植,关于卵裂期胚胎移植培养环境不同氧浓度对于胚胎发育和临床结局的研究结果更加不一致,如有文献报道低氧与高氧相比,对于胚胎发育和临床结局并不存在优势;但也有文献报道虽然第3天胚胎发育评分低氧环境更好,临床指标包括植入率和妊娠率均没有改善。
对1980—2011年的7篇研究低氧浓度对人类胚胎影响的荟萃分析显示,低氧培养不改变受精率,及受精后2~3 d胚胎移植周期的胚胎植入率和继续妊娠率,但低氧培养显著提高了囊胚期移植周期的胚胎植入率。作者认为尽管低氧的结果更可观一些,但目前下结论低氧培养可以改善人类IVF结局还为时过早。但2012年对来自7个研究共2422个周期进行的系统回顾,并对其中4个研究1382个周期进行荟萃分析显示,低氧培养可显著提高出生率,如大气氧培养可获得30%的出生率,则低氧培养的出生率在32%~43%之间。因此作者认为低氧培养改善IVF的妊娠结局,尤其是提高出生率。(https://www.daowen.com)
中山大学附属第一医院对2011年1~12月进行ICSI治疗的645个周期进行不同氧浓度下胚胎发育情况和妊娠结局的分析显示,尽管低氧组移植胚胎评分和可用胚胎率显著高于高氧组,但临床结局没有显著差异。其可能原因包括:①在第1~3 d的培养过程中,高氧带来的损伤可能因为胚胎移植入子宫而得以修复;②在早期胚胎体外培养时,低氧所能够带来的改善很轻微或没有本质性的改善,不足以影响临床结局。卵母细胞发育成熟过程中自身也带有针对活性氧解毒的物质储备。低氧胚胎培养周期可用胚胎率增加,提示低氧或许可以挽救一部分本身来源有缺陷而对外环境适应性差的胚胎,使其发育达到可以冷冻和继续培养的标准。在进一步对年龄≥38岁或(和)获卵数≤3,共83个预后差的周期进行分析显示,低氧培养条件下移植胚胎评分、可利用胚胎率和胚胎植入率均较高氧组显著提高,因此对预后差的患者中使用低氧培养环境有利于提高妊娠结局。
(孙园园)