七、治疗
针对病因不同,治疗目的不同,合理选择药物和手术方式等。
(一)病因治疗
若病因是由原发性甲状腺功能减退引起的HPRL,可用甲状腺素替代疗法。由药物引起者,停药后一般短期PRL可自然恢复正常,如停药后半年PRL仍未恢复,再采用药物治疗。
(二)药物治疗
1.溴隐亭
溴隐亭为治疗高PRL。血症的首选药物,它是麦角生物碱的衍生物,多巴胺受体激动剂,直接作用于下丘脑和垂体,抑制PRL合成与分泌,且抑制垂体瘤的生长使肿瘤缩小或消失。用药方法较多,一般先每日2.5 mg,5~7 d,若无不良反应可增加到5~7.5 mg/d(分2~3次服),根据PRL水平增加剂量,连续治疗3~6个月或更长时间。一般治疗4周左右,血PRL降到正常。2~14周溢乳停止,月经恢复。治疗期间一旦妊娠即应停药。
不良反应:治疗初期有恶心、头痛、眩晕、腹痛、便秘、腹泻,有时尚可出现直立性低血压等。不良反应一般症状不重,在1~2周内自行消失。
2.溢乳停
20世纪80年代新开发的拟多巴胺药物,其药理作用和临床疗效与溴隐亭相似,但剂量小,不良反应少,作用时间长。目前已由天津药物研究院1995年完成Ⅱ期临床研究,并开始临床试用,剂量每片50μg。用法每日25~50μg,1周后无不良反应加量,根据PRL水平增加剂量,直至PRL水平降至正常。
3.左旋多巴
左旋多巴在体内转化为多巴胺作用于下丘脑,抑制PRL分泌,但作用时间短,需长期服药。剂量每日0.5 mg,3次/天,连续半年。大部分患者用药后1个月恢复月经,1.5~2个月溢乳消失。此药对垂体瘤无效。
4.维生素B6可抑制泌乳
其作用机制可能是作为多巴脱羧酶的辅酶,增加下丘脑内多巴向多巴胺转化,刺激PIF作用,而抑制PRL分泌。用法为每日200~600 mg,可长期应用。
5.其他药物
长效溴隐亭(LA)注射剂每次50 mg,每日肌内注射1次,最大剂量可达100 mg。(https://www.daowen.com)
CV 205~562(苯并喹啉衍生物)是一种新的长效非麦角类多巴胺激动剂,作用时间长达24 h。剂量每日0.06~0.075 mg。
(三)促排卵治疗
对HPRL患者中无排卵和不孕者,单纯用以上药物不能恢复排卵和妊娠。因此除用溴隐亭治疗外,应配伍促排卵药物的治疗,具体方法有以下3种方式。
(1)溴隐亭-CC-HCG。
(2)溴隐亭-HMG-HCG。
(3)GnRH脉冲疗法-溴隐亭。
综合治疗,除缩短治疗的周期并可提高排卵率和妊娠率。
(四)手术治疗
对垂体瘤患者手术切除效果良好,对微腺瘤治疗率可达85%。目前经蝶鞍显微手术切除垂体瘤安全、方便、易行,损伤正常组织少,多恢复排卵性月经。但对较大垂体瘤,因垂体肿瘤没有包膜,与正常组织界限不清,不易切除彻底,故遗留HPRL血症,多伴有垂体功能不全症状。因此有人建议对较大肿瘤术前选用溴隐亭治疗,待肿瘤缩小再手术,可提高手术疗效。如术后肿瘤切除不完全,症状未完全消除,服用溴隐亭等药物仍可获得疗效,术后出现部分垂体功能不全,PRL仍高可用HMG/HCG联合治疗,加用溴隐亭等药物,若有其他内分泌腺功能不全现象,可根据检查结果补充甲状腺素、泼尼松等。
(五)放射治疗
放射治疗适用肿瘤已扩展到蝶鞍外或手术未能切除干净术后持续PRL高水平者。
(六)综合疗法
综合疗法对那些HPRL合并有垂体瘤患者单纯手术或单纯放疗疗效均不满意。1988年Chun报告垂体瘤单纯手术、放疗、手术后加放疗,肿瘤的控制率分别为85%、50%、93%,而平均复发时间为3、7、4、4.5年。因此有人主张对有浸润性PRL大腺瘤先用溴隐亭治疗使肿瘤缩小再手术,术后加放疗,可提高肿瘤的治愈率。对溢乳闭经综合征患者,不论采用何种疗法均应定期随访检查,包括PRL测定和蝶鞍X线复查。
(项云改)