PGD的适应证

一般来说，进行PGD的适应证主要有以下三大类：①单基因性疾病；②染色体病；③非整倍体筛查。PGD适应证也可分为疾病和非疾病两大类。疾病PGD是指由于遗传性疾病因素进行胚胎的诊断，非疾病PGD是指没有明确遗传性疾病基础而对胚胎进行诊断，如对高龄患者进行PGD，及对胚胎进行HLA配型，从而为先证者提供HLA配型相符的脐血或骨髓等。另外，PGD还可对迟发疾病如亨廷顿舞蹈病，或者乳腺癌、卵巢癌等癌症高风险的患者进行胚胎筛查。

（一）单基因性疾病

单基因性疾病可分为常染色体显性遗传性疾病、常染色体隐性遗传性疾病，及性连锁性遗传性疾病三大类。常染色体显性遗传性疾病子代风险是50%。常染色体隐性遗传性疾病子代正常纯合子率25%，携带率50%，异常纯合子率25%。HLA配型相符的概率是25%，如果在β地贫家系中地贫基因正常或（和）携带率是3/4，再乘以HLA配型的胚胎1/4，最后概率是3/16。性连锁性遗传性疾病中男性子代遗传疾病的风险是50%，而女性子代携带突变基因率为50%。

1990年，Handyside等报道了世界首例应用单细胞PCR技术进行PGD婴儿的出生。可以说，当年的PGD技术并不成熟，人们对单细胞PCR技术所带来的问题，及疾病遗传背景的认识还非常有限。对单个病种进行PGD的研发需要耗费大量的时间和人力、物力，这在一定程度上限制了PGD的发展。

（二）染色体病

染色体病主要指染色体相互易位和罗伯逊易位，另外还包括染色体倒位和插入等。染色体易位携带者中罗伯逊易位携带者正常率1/6，携带率1/6，相互易位携带者正常率1/18，携带率1/18，但具体易位染色体正常/平衡率还与易位染色体的片段、位置及携带者性别相关，需具体评估。染色体倒位携带者生育染色体病的风险远较理论值低，其生育异常后代的风险与倒位类型、倒位片段长度及携带者性别有关，其中9号染色体内倒转可能是染色体正常多态，无须进行PGD。在染色体易位的PGD中，PGD可显著降低易位携带者的自然流产率（低于20%）。(https://www.daowen.com)

（三）非整倍体筛查

PGD的发展中最有争议的是对胚胎进行非整倍体的筛查（PGS）。理论上，对高龄妇女、反复IVF种植失败及反复自然流产患者的胚胎进行染色体的非整倍体筛选，选择正常胚胎移植可以提高妊娠率，降低流产率。

然而，20世纪90年代中期兴起的PGS并没有进行充足临床验证，就广为使用。在随后的十余年时间内，PGS的应用迅速增加，却一直缺乏随机对照临床试验对其有效性进行评估。直至2007年，Mastenbroek 等在The New England Journal of Medicine 上发表多中心双盲随机对照临床试验的结果，证实在卵裂期胚胎应用FISH技术进行PGS并不提高高龄妇女的临床妊娠率，反而会降低临床妊娠率。该文章的发表引发激烈的争议，主要针对文章中患者人群的选择、胚胎活检的经验，及诊断经验等。

2008—2009年先后有9篇随机对照临床试验的文章发表，证实Mastenbroek等的结论，即在卵裂期胚胎应用荧光原位杂交（FISH）技术进行PGS弊大于利。事实上，人类卵裂期胚胎存在高比例的染色体嵌合现象，进行PGS的活检时机和检测技术都可能存在问题。国际组织如ASRM和ESHRE也先后否定了在卵裂期胚胎应用FISH技术进行PGS的有效性。

目前PGS的趋势是在囊胚期活检，运用高通量的全套染色体分析技术进行囊胚的染色体筛查，但囊胚的染色体嵌合型，及PGS的总体有效性还有待证实。

（孙园园）