药物毒性评价与药物筛选

药物毒性评价与药物筛选

对药物进行毒性评价,是药物筛选过程中十分重要的一环。目前毒理学家多采用小鼠作为模型,通过动物实验来确定药物的潜在毒性。这些方法需要使用大剂量药物和大量动物,需要投入大量人力,耗时且花费巨大。应用生物芯片可以低耗、高效率地筛选出新药,大大地缩短新药的研发过程。生物芯片技术将药物毒性与基因表达特征联系起来,通过基因表达分析便可确定药物毒性,药物毒性或不期望出现的效应在临床实验前就可确认。

基因芯片技术应用于药物毒副作用的研究将改变传统的毒理学研究方式,节省大量的动物实验,提高用药的安全性,促进临床药学的发展。已经有不少研究工作表明,利用DNA 芯片预测化合物毒性和对毒性物质进行分类是可行的。Waring 等用15 种已知的肝毒性化合物处理大鼠。这些毒物将对肝细胞造成多种伤害,如DNA 损伤、肝硬化、肝坏死并诱发肝癌等。从大鼠肝脏中提取RNA,用DNA 芯片做基因表达分析。通过将基因表达结果与组织病理分析和临床化学分析的结果进行比较,发现两者有很强的相关性。该结果表明,DNA芯片分析是一种可以用来分析药物安全性和对环境毒物进行分类的灵敏度较高的方法。在另一报道中他们用同样的15 种化合物作用于大鼠的肝细胞,再用DNA 芯片做基因表达分析,结果显示具有相似毒性机制的化合物所获得的基因表达谱具有相似性。