观察某些基因在高表达时对某些化合物毒性的影响

观察某些基因在高表达时对某些化合物毒性的影响

在毒理学研究中,经常可以遇到这样一种情况:某些化合物在经体内的酶代谢前,其毒性很低或者无毒性;但经过酶的代谢产生代谢产物后,其对机体的毒性会大幅上升。在对这些酶和化合物的研究中,RNA 干扰是常常采用的手段,目的是观察这些酶的缺失是否会对化合物毒性造成明显的影响。其实还可以采用让这种基因过表达的策略进行研究,即酶基因过量表达时是否会对化合物毒性造成明显的影响。要达到这一目的,就要用分子克隆技术将该基因装载到一定的载体上,再将这个重组载体导入细胞。李孜音构建了高表达CYP2A13 基因的人支气管上皮细胞,观察其对黄曲霉毒素B1(AFB1)毒性的影响,结果发现与正常人支气管上皮细胞相比,高表达的细胞株对AFB1更敏感,AFB1能诱导更多的高表达细胞发生凋亡,初步证实了CYP2A13 具有很强的代谢活化AFB1能力。