五、药物

五、药物

对睡眠中的呼吸有抑制性影响的药物有酒精、安定剂、镇静剂、麻醉剂、雄性激素以及降压剂等；对睡眠中的呼吸有兴奋影响的药物，包括甲状腺激素、黄体酮、乙酰唑胺、烟碱、三环类抗忧郁剂等，其中一部分可应用于治疗睡眠呼吸暂停综合征。

提起药物对睡眠的影响，大家可能并不陌生，服用安定等镇静催眠药物可以帮助失眠者入睡，喝茶、咖啡能使人保持头脑清醒，还有许多药物会带来睡眠紊乱的副作用，最典型的例子就是许多抗过敏药物引起的嗜睡有时可严重影响白天的工作和生活。可是谈起药物对呼吸功能的影响，许多人就知道甚少。经常遇到这样的情况：有的睡眠呼吸暂停综合征患者由于夜间频繁憋醒，白天困倦不适，而误被认为神经官能症、失眠，服用安眠药治疗后，病情反而加重。事实上，也正是随着药物对人们在睡眠状态下呼吸功能的影响，才越来越引起了医务工作者的重视。

药物对睡眠状态下呼吸功能的影响不外乎两种情况：一是呼吸抑制作用；另一个是呼吸兴奋作用。前者可以引起或加重睡眠呼吸紊乱，后者则可以减少呼吸暂停的频率或缩短呼吸暂停的时间。虽然目前还没有任何药物能够治愈睡眠呼吸暂停，但人们还是做了许多有益的尝试。了解这些，对于预防和减轻睡眠呼吸暂停综合征的病情很有帮助。

（一）呼吸抑制性药物

1.镇静催眠药

镇静催眠药物的应用十分广泛，是失眠、癫痫患者的常用药物，最具代表性的就是安定类。

在清醒状态下，常规剂量的安眠药对正常人呼吸的影响微乎其微，但对慢性支气管炎、肺气肿的患者，出现呼吸衰竭后，静脉注射10mg的安定，就有可能严重抑制呼吸功能，加重病情；在睡眠状态下，镇静催眠药可以降低上呼吸道肌肉的张力，抑制呼吸中枢的控制功能，从而增加睡眠呼吸暂停综合征患者窒息的频率，延长窒息时间。

睡眠呼吸暂停综合征为常见病，易因睡眠不好而被误诊为神经官能症或失眠而服用安眠药，因而经常见到一些服用安眠药后，呼吸暂停反而加重的患者。

所以，如果你患有睡眠呼吸暂停综合征，在服用安眠药时要十分慎重，事先必须告诉医生，以供开处方时参考。

2.吗啡类药物

吗啡类药物是作用很强的镇痛剂，可直接作用于呼吸控制中枢，具有较强的呼吸抑制作用。10mg的吗啡就可以使正常人的呼吸兴奋能力下降40%～60%，血中的二氧化碳上升；在睡眠状态下，吗啡对呼吸抑制作用更强。吸毒成瘾的人会因吸毒过量而死于呼吸衰竭。虽然目前有关该类药物对睡眠呼吸暂停综合征患者的呼吸暂停病情影响的报道还很少，但一般不主张对此类患者应用吗啡类药物。

3.麻醉药

正常人在全身麻醉时，如果头部或颈部的位置不合适，会出现呼吸暂停，尤以肥胖者受到的影响最大。睡眠呼吸暂停综合征的患者中多数上气道狭窄，即使咽喉部黏膜表面的局部麻醉，也有引起窒息的危险，静脉或吸入的全身麻醉药物对呼吸的抑制作用就更加明显。术前进行气管插管或气管切开可有效预防麻醉或手术过程中出现窒息，手术后也要多加小心，加强上呼吸道的护理，如减轻局部黏膜的水肿、头后仰、侧卧、防止舌根后坠是降低窒息危险的重要措施。

4.睾丸酮

睾丸酮是一种男性激素，在男性体内的含量远远大于女性，治疗血液等系统的某些疾病时，部分患者可出现睡眠时的呼吸暂停。

5.抗高血压药物

几乎所有抗高血压的药物都会影响睡眠。如心得安、哌唑嗪、双氢克尿塞、肼苯哒嗪、心痛定、开博通等。有报道，心得安使2名睡眠呼吸暂停综合征患者的窒息情况加重。另一种现在应用较少的降压药物α甲基多巴，可以直接抑制上呼吸道肌肉的活动而加重睡眠呼吸暂停。虽然目前已经明确睡眠呼吸暂停综合征与高血压的发生密切相关，但究竟降压治疗会对患者的呼吸暂停有多大影响尚无明确定论。

（二）呼吸兴奋性药物(https://www.daowen.com)

1.甲状腺激素

甲状腺分泌的甲状腺激素对人体的生长发育十分重要，如果由于疾病造成其分泌水平下降，即称甲状腺功能减退。一些无呼吸疾病的患者在甲状腺功能减退时也会出现通气量不足，严重时可能发生呼吸功能衰竭。

睡眠呼吸暂停在甲状腺功能减退患者中十分常见，有时可以是首发症状。口服甲状腺激素替代治疗，常可使呼吸暂停全部消失，取得满意治疗效果。在许多睡眠呼吸障碍诊疗中心中，测定甲状腺功能已成为一项常规检查。

2.抗抑郁药物

普罗替林及丙米嗪都是抗抑郁症的药物，大量报道显示，它们可以减少呼吸暂停次数，缩短窒息时间。一般来讲，在快速动眼时期呼吸暂停时间长，次数多，低氧程度重，而这类药物正是通过减少快速动眼睡眠的时间，来减轻睡眠呼吸暂停综合征患者的病情。但对重度睡眠呼吸暂停综合征患者的治疗效果不佳，加之有口干、尿潴留、心律失常等副作用，因而在治疗睡眠呼吸暂停综合征中很少应用。

3.孕激素

孕激素是一类女性激素，如应用较普遍的安宫黄体酮可以兴奋呼吸中枢，口服20～40mg，每日3次，能够增加某些睡眠呼吸暂停综合征患者的白天的通气量。但总的来讲，对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者效果不理想，加之具有引起水肿、性欲减退、血栓形成、血压升高等副作用，长期应用时应该注意。

4.乙酰唑胺

乙酰唑胺是治疗青光眼的常用药物，它能够利尿，使碱性物质排出体外，机体内血液酸度增加，刺激呼吸，对部分中枢性睡眠呼吸暂停综合征患者及刚开始在高原生活时出现的睡眠呼吸紊乱有效。偶尔会造成低钾血症及嗜睡。

5.其他呼吸兴奋药物

回苏灵、可拉明、洛贝要，可以兴奋呼吸中枢，是用来抢救呼吸衰竭患者的常用药物，但无治疗睡眠呼吸暂停的效果，见表1-3-1。

（张　佐　李　芳　樊永杰）