OSAHS的危害

二、OSAHS的危害

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)俗称打鼾。近年来随着医学技术的发展,对OSAHS的研究也不断深入,认为OSAHS睡眠时反复发生上气道塌陷导致慢性间歇性低氧、睡眠片断化,从而引起机体分子信号域的变化,如交感神经活性增强、氧化应激和炎症等,导致全身多系统损伤,影响个人生活和生命质量,给个人、家庭和社会带来沉重的经济负担。

(一)OSAHS对夫妻感情的影响

1985年日本池松武之亮对鼾症大样本流行病学调查发现,因OSAHS使夫妻感情破裂为24%,家庭不和睦为20%,夫妻当中如果一方有OSAHS而另一方无OSAHS(多为女方)易出现感情不和,夫妻分室而居,重则离婚。分析其原因主要有以下几点:①严重鼾声,影响其配偶睡眠和休息。②由于日间嗜睡,坐下或夫妻交谈时即打瞌睡,夫妻间缺少感情交流。③夜间睡眠时常因肢动事件增多,惊恐发作,打伤、蹬伤和惊醒其配偶,造成对方心理负担过重。④OSAHS患者性功能降低,满足不了配偶需求。⑤睡眠时反复发生呼吸暂停,阴茎勃起时需要的血氧就会“供不应求”,控制勃起的一氧化氮酶生成减少,造成勃起缓慢、勃起硬度降低或勃起持续时间太短,甚至无法勃起造成性功能障碍,OSAHS患者阳痿增加或阴茎勃起时间过短,不能完成性交过程,致女方不快。⑥男性OSAHS患者一旦完成射精,即呼呼大睡,缺乏性交后的温情,使女方有失落感。⑦女方在更年期,雌性激素下降,OSAHS增多,性欲减退,若男性是无OSAHS的正常者,则满足不了男方性要求。⑧由于OSAHS影响,夫妻长期分室而居出现性冷淡。OSAHS患者夫妻感情不和这种情况并不少见,夫妻双方又不愿向他人诉说,也未认识这是由OSAHS引起而去诊治OSAHS。如果配偶双方均为OSAHS者,则成为夫妻睡眠交响曲,能平安相处,互不干涉。

(二)OSAHS对他人睡眠和安全的危害

睡眠打鼾是一种非常常见的生活现象,家庭、旅途中、集体宿舍内甚至在医院的病房中,经常有人被呼噜声搞得不得安宁睡不好觉。OSAHS对他人睡眠的影响是不言而喻的,主要表现在以下几方面:①鼾声的影响。病理性鼾症是睡觉后鼾声响度增大超过60 dB以上,重度鼾声,最响时可达90 dB,可影响左邻右舍,尤其是夜深人静时鼾声对他人的危害也分急性和慢性二种,对环境的影响就更为明显。严重者可产生噪声病,也是一种环境污染源。与打鼾同室就寝者往往被其鼾声所困扰,有时是彻夜难眠,或刚刚入睡又被鼾声所惊醒,反复如此而未能很好入睡。真是打鼾者鼾声隆隆,他人却忧心忡忡。②精神上的影响。严重打鼾憋气者,使他人提心吊胆,害怕其“憋死”。需要经常推醒他,真是一人打鼾,殃及全家。③情感上的影响。与打鼾者同室者,一部分采取主动行动,搬出房间,另寻地方就寝。导致同事间吵架,关系不和。④影响他人生活、工作学习。夜间未能很好睡眠,白天精神不振,“哈气连天”,工作时如果打鼾者在旁鼾声大作,即心神不定,注意力、思维能力、记忆力均受干扰,工作效率下降,甚至出现严重差错。因此打鼾者不仅是患者的个人问题,也是一个家庭和社会问题。⑤影响他人的健康。由于睡眠不好,大脑皮层的兴奋和抑制平衡失调,夜间不能入睡,或睡眠质量下降,疲乏头痛、头昏。与打鼾者同居者夜间因鼾声影响入睡困难,烦躁不安,肾上腺素类物质分泌增加,血压升高,心率增快。心率失常发生增多,也增加了心脏病的发作,长期受鼾声的影响,可出现胃肠功能紊乱、食欲下降、内分泌功能失调,如月经周期及经量发生改变。

(三)OSAHS对人际关系的影响

患有重度OSAHS患者多有以下特点:①对他人态度冷淡,表情抑郁;②反应迟钝,记忆力减退,对自己所说所做常矢口否认,造成同事和他人不信任、不尊重;③外出与他人同室,常因鼾声如雷,影响他人休息,造成别人不满;④常在一些特殊场合如与他人会谈、吃饭、开会,因呼呼而睡造成难堪局面,或自卑感、孤僻、焦虑等人格障碍。因此,OSAHS对人际关系有不良影响。

(四)OSAHS对工伤事故的影响

患有严重OSAHS者,尤其是有白天嗜睡症状的患者,在进行以下工作时均易发生工伤事故,如①各种自动车辆的驾驶员、飞行员;②高空作业者、开高空吊车、高空驾线、高空环境下的其他操作;③警卫和保安人员;④精密仪器的监护和操作者。

关于OSAHS患者在工作的选择上尚无完整的法律和规定,国外在少数地方有些限制性法律条文,但未完善和推广,鉴于此,只能从以下几点来认识。患者的责任和义务:如果一位驾驶员已认识到他开车或其他工作时,经常处于难以控制的睡眠状态,但他仍选择该工作,造成了自身和他人伤亡和其他损失;患者应向医生领导呈报这一现象,以便及时调整工作。

(五)OSAHS对交通事故的影响

如果机动车司机患有OSAHS又没有得到有效的治疗,那么就很容易发生道路交通事故。无论是在国外还是在国内有关人口死因排序研究中,交通事故是造成死亡和损失的第三大危害因素。尤其是近年来,随着道路交通事业的迅猛发展,机动车辆数量急剧增多,这个问题的严重性和紧迫性更加突出。特别应当指出的是交通事故死亡的人中大多数是中青年,这是一个令人十分痛心的现实。道路交通伤害严重损害人们的身体健康,给个人、家庭和社会带来沉重的负担和伤害。OSAHS患者夜间睡眠质量差,有效睡眠明显降低,因而白天常常出现嗜睡、困倦、走神、疲劳驾驶、警惕性和集中精力能力差、刹车反应迟钝,这是发生交通事故的重要危险因素,导致交通事故的发生率增加,美国每年45%的车祸和55%的工伤事故都是由睡眠障碍直接或间接造成的,直接或间接的经济损失约500亿美元。Findley研究报告OSAHS驾驶员车祸发生率是无OSAHS驾驶员车祸发生率的7倍。OSAHS驾驶员交通事故发生率为78.1%,高于非OSAHS打鼾驾驶员交通事故发生率的40.8%,普通人群中OSAHS的患病率为2%~4%,而职业性司机中OSAHS的患病率为26%~50%。在过去的20年中完成的几项研究结果表明,睡眠呼吸疾患与交通事故之间确实关系密切,虽然25%的车祸是由于昏昏欲睡所造成,但这些事故的死亡率却占交通事故死亡率的83%,费德利等报道此种驾驶员引起的交通事故多数严重,常造成自己和他人严重伤残或死亡。所以认为OSAHS不仅仅是一种严重的全身性疾病,而且是引发道路交通事故的重要危险因素,因而这是一个重要的社会问题。

(六)OSAHS并发多种疾病对个人的危害

患阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS)时,由于反复发作的低血氧、高碳酸血症可致神经功能失调,儿茶酚胺、内皮素及肾素-血管紧张素系统失调,内分泌功能紊乱及血流动力学改变,造成全身多器官多系统损害,严重影响人体健康。研究显示,重度OSAHS患者的死亡率是普通人群的2.47倍,未经治疗的OSAHS患者5年病死率可达11%~13%,全球每天约有3000人死亡与OSAHS有关。其危害主要表现在以下几个方面。

1.对心血管的影响

(1)高血压病:资料表明,目前已明确OSAHS是除肥胖、年龄、遗传、吸烟等因素以外的导致高血压的独立危险因素,OSAHS与高血压之间不仅存在相关关系,而且是因果关系。有资料表明OSAHS患者高血压的发生率可高达48%~96%,在高血压患者中有20%~45%合并OSAHS。在一般人群中高血压患病率通常为10%~20%。对于一些难治型高血压,用了4~5种降压药以后,血压仍然很难控制的患者,而且还会浪费大量的医疗资源(包括人力、时间、财力)。当把睡眠呼吸暂停综合征纠正以后,血压可降至正常,降压药可减药或停服,说明高血压和睡眠呼吸暂停之间存在着因果关系,高血压应该是睡眠呼吸暂停综合征引起的。

(2)冠心病:经冠状动脉造影显示有单支或多支冠状动脉狭窄的冠心病患者,有35%合并OSAHS。此类患者心绞痛多在夜间发作,服用硝酸甘油药物不能缓解,而治疗OSAHS后缓解。重度OSAHS患者中50%患有冠心病,近30%的OSAHS患者在夜间睡眠过程中出现心肌缺血,尤其是在快速动眼睡眠时相。有研究显示OSAHS患者在5年随访期间死于心肌梗死和中风的概率为37.5%。

(3)心力衰竭:主要原因为呼吸暂停造成心肌缺血、缺氧和胸腔内压力改变,使心脏负荷加重,心输出量下降,OSAHS可引起或加重心脏病患者的心力衰竭。国内对于慢性充血性心力衰竭的治疗原则不外乎血管紧张素转换酶抑制剂,β受体阻滞剂等药物,而且医疗费用不断增加,甚至出现药物不良反应。国内有关心力衰竭诊治共识及大量心力衰竭非药物治疗方面的综述、讲座、述评中几乎无人提到OSAHS及无创通气这一重要问题。

(4)心律失常:约80%的OSAHS患者有明显的心动过缓,57%~74%的患者出现室性早搏,10%的患者发生Ⅱ度房室传导阻滞。当血氧明显下降时即可出现频繁的早搏,OSAHS患者心律失常的发生率明显高于非OSAHS患者,严重OSAHS患者夜间发生复杂心律失常的危险可增加2~4倍。长期以来,我国临床上安装起搏器之前并无筛査OSAHS的程序,不加选择地为缓慢性心率失常患者安装起搏器,不仅会增加患者的痛苦,还会大幅增加医疗费用,同时这种做法没有从根本上解决病因,因而必然会埋下隐患。通过有效的治疗OASHS可以减少心律失常的发生,并且可以避免一些不必要的治疗,如抗心律失常药的应用、心血管介入治疗及起搏器的安装。

2.睡眠呼吸暂停对呼吸系统的损害

有调查显示,慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者合并睡眠呼吸暂停低通气(重叠综合征)的发生率约12.5%,尤其是慢性阻塞性肺疾病中紫肿型患者合并概率高。两种疾病同时发生,其后果较一种疾病单独存在时更为严重,一个是上气道疾病,一个是下气道疾病。都存在动态气流受限和阻力增高,COPD以呼气流速受限为主,OSAHS以呼吸流速受限为主(睡眠中)。COPD和OSAHS并存可影响合并症和死亡率。OSAHS与COPD有一些共同易患因素,如呼吸中枢和呼吸肌功能失调、肺通气功能下降,可引起呼吸中枢化学感受器对低氧、高二氧化碳反应迟钝,呼吸肌疲劳,出现严重呼吸困难症状和体征,常见症状有呼吸困难、紫绀、胸痛、晕厥、咯血或疲乏无力,出现下肢水肿、肝大、腹水、肝硬化和消化不良。低氧血症和高碳酸血症、呼吸暂停时间过长,可出现急性呼吸衰竭,或并发夜间哮喘。长期缺氧可引起肺动脉高压导致右心室肥厚从而导致肺心病,“蓝紫色嘴唇”是肺动脉高压患者的标志,被称为心血管中的癌症。50%肥胖低通气患者合并肺动脉高压。肺动脉高压进一步促进OSAHS患者肺功能恶化,增加致残率及病死率。治疗方面需要强化对这两种疾病的联合治疗,而积极有效的无创呼吸机通气治疗可保证患者必要的通气和对氧的需求,还可预防减少和治疗合并症。

3.睡眠呼吸暂停对脑血管和中枢神经系统损害

OSAHS患者因脑动脉硬化,血液黏度增高,低氧时血小板聚集性增强,加之脑血流缓慢,这可能与脑卒中有关。夜间血压升高易出现脑出血。96%的老年OSAHS患者有不同程度的痴呆,认为是与呼吸暂停,严重低氧血症导致大脑半球特别是皮层和皮层下功能的损害有关。儿童可因长期睡眠呼吸暂停,影响智力发育,反应迟钝,记忆力下降而影响学习。睡眠中反复觉醒,夜间辗转不安,也易诱发癫痫。

4.对精神系统的影响(https://www.daowen.com)

(1)认知功能障碍:病人的认知功能受到影响,其中以注意力、集中力、复杂问题的解决能力和短期记忆损害最为明显。

(2)精神障碍:其中以抑郁、焦虑、疑病等症状为显著。56%的病人有抑郁,38%的病人有疑病,29%的病人有转换性癔症,也有个别病人表现有单纯型类偏执狂精神病、躁狂性精神病等。行为异常也不少见,如睡眠中不安稳,手脚乱动,有时还会出现梦游现象。

5.对消化系统影响

胃食管反流疾病(gastroesophageal reflux disease,GERD)与阻塞性睡眠呼吸暂停具有相关性。原因是频繁的觉醒反应和吞咽活动均可诱发食管下括约肌的一过性松弛,患者本身肥胖增加静息时腹内压等也可引起GERD。主要表现为咽喉部不适,患者可出现声音嘶哑、吞咽困难、异物感、反复清嗓、嗳气、咽痛、烧心、胸骨后烧灼痛等。长期的胃食管反流可导致严重的后果,如胃食管黏膜糜烂、肌壁受损以致形成瘢痕狭窄,更为严重者出现黏膜化,可能形成肿瘤而须行食管切除和胃切除等。OSAHS患者中GERD的患病率较高,发生率为40%。

6.对肾脏的损害

由于OSAHS早期肾功能损害有发病隐匿性及肾脏常规监测指标特异性差,很多患者不能及时发现早期肾功能损害,而发展为肾病终末期使患者生活质量及寿命受到严重的影响。OSAHS致间歇性低氧,刺激交感神经使其兴奋性增加,进一步激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统产生强大的缩血管作用,继而引起缺血性肾损害和蛋白尿,临床表现为夜尿增多、微量蛋白尿、浮肿,严重者可出现肾功能不全的一系列表现。慢性肾功能衰竭(尿毒症)患者中,OSAHS患者合并肾功能不全的患病率高达70%~80%。对于这些患者的OSAHS进行治疗,可以明显减缓肾功能损害的进程和减少透析次数。

7.对血液系统的影响

OSAHS血氧过低可刺激肾脏,分泌红细胞生成素,引起继发性红细胞增多症,导致血黏度增加,血流缓慢,形成血栓的机会增多。许多研究发现OSAHS患者处于血栓前状态,主要表现:①血小板黏附和聚集功能增强;②血浆纤维蛋白原浓度升高;③纤溶系统活性减弱。这些因素相互作用,促进了血栓的形成和动脉硬化的发展。

8.OSAHS对内分泌的影响

我国近30年间糖尿病患病人数增加十分惊人,是世界上糖尿病患病人数最多的3个国家之一。OSAHS患者中糖尿病的患病率超过40%,而糖尿病患者中OSAHS的患病率可达23%以上。OSAHS患者因呼吸暂停、低氧导致肝糖原释放增多、糖的无氧酵解增多、胰岛素抗体增多、肥胖等使胰岛功能相对不足可引起糖代谢紊乱,糖耐量降低,从而发生非胰岛素依赖型糖尿病。减轻体重(通过饮食、运动或手术)可以降低呼吸暂停指数。

9.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对儿童的影响

儿童打鼾最主要的原因是扁桃体和/或腺样体肥大引起。其他的如各种鼻炎、鼻窦炎,鼻中隔偏曲,鼻息肉,鼻腔肿瘤,鼻腔异物,颌面部畸形等都可引起上气道的梗阻,从而引起睡眠打呼噜。阻塞性睡眠呼吸暂停的儿童患者,影响生长发育缓慢,还会影响学习成绩,造成留级、退学等。儿童打鼾如果未引起重视,长期张口呼吸影响儿童的面容,可能带来影响中最麻烦的是出现腺样体面容,后期很难矫正。因此发现儿童打鼾应及早就诊,必要时考虑手术治疗。

10.OSAHS对孕妇的影响

欧美国家的研究人员提出,孕妇打鼾可能殃及腹中胎儿。打鼾的孕妇患先兆子痫的概率较高,打鼾严重的孕妇血压会升高,而这些病理生理变化将累及胎儿的发育,造成胎儿发育迟缓甚至停止发育。重度妊娠高血压还会发展为妊高征、继发性子痫、肺动脉高压、妊娠糖尿病等,还会发生巨大胎儿、胎儿畸形和死胎。

11.肥胖与睡眠呼吸暂停低通气综合征

已有研究指出肥胖是睡眠呼吸暂停低通气综合征最重要危险因素,超过50%OSAHS患者伴有肥胖,而肥胖患者中约有12%的男性和0.3%~37.9%的女性伴发OSAHS。肥胖患者上气道过多脂肪堆积和颈部脂肪压迫及肥胖引起上气道结构和神经内分泌改变是肥胖致OSAHS的可能原因之一。1998年,美国心、肺和血液研究所在其出版的成人肥胖临床指南中,把肥胖定义为“一种复杂、多因素的慢性病”,是“环境与基因交互作用的结果”。肥胖的程度通常用体重指数(BMI)来表示。肥胖症及OSAHS正在慢慢成为高发的慢性病趋势,心脑血管疾病的人数增高且呈年轻化现象,这种伤害既在肉体,也在精神,同时消耗着他们的家庭幸福。俗话说,“一胖百病生”。肥胖不仅影响美观,是一系列慢性病(如:糖尿病、高血压、高血脂、冠心病、呼吸睡眠综合征等)的温床。当肥胖患者的体重减轻后,并发的慢性疾病也会得到有效的缓解和改善。

12.睡眠呼吸暂停综合征手术及麻醉风险增加

有80%~95%OSAHS手术治疗前没有被诊断出来,作为重度OSAHS患者接受手术治疗时,麻醉医生及手术医生会根据OSAHS的严重程度、手术部位、创伤的程度、手术后镇痛、困难气道的插管及重要脏器的评价等方面做相关的应急预案,减少了手术及围术期的风险。术后患者大多需要进入ICU病房,易发生呛咳、食道反流、手术伤口裂开、坠积性肺炎及血栓栓塞的风险增加。

13.睡眠呼吸暂停综合征合并肿瘤

动物试验也相继表明OSAHS间歇性低氧,可以促进肿瘤的生长和转移,睡眠结构图的异常和肥胖也可促进肿瘤的发生。睡眠时间歇性缺氧/呼吸暂停与片段化睡眠,是肿瘤发生发展潜在的病理生理学基础,可激活人体交感系统并在一定程度上导致人体交感系统紊乱,且长期睡眠不足导致免疫水平下降,对肿瘤细胞的免疫监视等作用大大降低,长期下去导致肿瘤的发生发展,甚至还可增加肿瘤的侵袭性,且阻碍已经存在的肿瘤的治疗。美国威期康队列研究(wisconsin sleep cohort study)于2012年首先报道1522例OSAHS患者随访22年的情况,轻度OSAHS肿瘤病死率为非OSAHS肿瘤病死率的1.1倍,中度OSAHS肿瘤病死率为非OSAHS肿瘤病死率的2.0倍,重度OSAHS肿瘤病死率为非OSAHS肿瘤病死率的4.8倍,呼吸暂停低通气指数(AHI)≥30,肿瘤死亡率高达7.27%,是非OSAHS肿瘤死亡率的4.78倍。

14.睡眠呼吸暂停综合征增加肺栓塞

肺血栓塞症(PTE)(部分下肢深静脉血栓DVT)患者OSAHS发生率高达28.6%~65%。Ambrosetti等的一项研究显示89例OSAHS患者3年期间PTE或DVT发生率为4‰~8‰,是一般人群PTE发病率的4倍和DVT发病率的16倍,进一步提示OSAHS可能是PTE的发病危险因素。