一、中枢调控药物

以颏舌肌为主的上气道肌肉受舌下神经支配，而舌下神经受中枢舌下神经运动核（HMN）调控。多种神经递质或调质可调节HMN，在睡眠时HMN所受的兴奋性投入减弱，舌下神经对颏舌肌等肌肉的紧张性支配减弱。因此，睡眠时上呼吸道肌肉容易塌陷，特别是快速眼动睡眠（REM）时，颏舌肌所受的紧张性支配降至最低[10]。HMN神经元表达有多种受体，相信这些受体能为OSAHS治疗药物的开发提供新的靶点。

1.乙酰胆碱酯酶抑制剂

毒扁豆碱能轻微降低AHI，其主要作用时相是REM睡眠[11]；乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐能改善阿尔茨海默病患者的AHI和氧减指数[12]。无神经变性疾病的OSAHS患者接受多奈哌齐治疗1个月后，AHI、氧减指数及白天嗜睡症状均得到明显的改善，但睡眠效率进一步下降[13]。

2.5-羟色胺相关药物(https://www.daowen.com)

5-羟色胺（5-HT）能神经元位于苍白球和中缝核，能调控HMN神经元活性及调控和改善上气道张力肌活性。与HMN的胆碱能神经元类似，5-HT能神经元在觉醒时活性较强，但睡眠时较弱，REM睡眠时降为最低。多种5-HT受体已经成为各种疾病的药物治疗靶点，其中受体1A、1B、2A、2C和3在呼吸系统中具有重要作用。氟西汀是一种选择性5-HT3受体拮抗剂，其联合昂丹司琼能降低非REM睡眠期甚至REM睡眠期的AHI[14]。帕罗西汀是一种选择性5-HT再摄取抑制剂，在低剂量时能降低非REM睡眠期的呼吸暂停指数，但不能降低低通气指数，对REM睡眠也无效[15]。普罗西林能减少OSAHS患者夜晚打鼾，降低非REM睡眠期的AHI、氧减指数及REM睡眠百分比[16]。米氮平是5-HT1受体的激动剂，应用1周后能降低成年OSAHS患者的AHI达50%。

3.谷氨酸受体拮抗剂

谷氨酸是一种中枢兴奋性神经递质，其受体广泛分布于神经元的突触后膜。谷氨酸能够减轻低通气、降低呼吸频率和减少呼吸暂停发生的次数[17]。巴氯芬是一种谷氨酸的拮抗剂，能够在睡眠启动后减少觉醒的发生。沙贝鲁唑仅稍改善缺氧，不能改善睡眠呼吸暂停症状[18]。