建立动物模型的标准
临床上诊断OSAHS是依据症状体征,发现白天嗜睡,夜间因窒息而唤醒、晨起头痛和打鼾使用多导睡眠仪来进行确诊。目前没有明确标准判断以上模型动物是否已经达到诊断标准,也没有客观和准确的模型建立标准。但从文献结果分析,发现可以将模型成功的标准分为以下几类:①以是否出现OSAHS类似症状为标准,判断模型是否建立。Hendricks[8]等发现的英国布尔狗和柳广南等[9]发现的陆川猪,睡眠时有打鼾、憋醒、体位改变、有胸廓和腹部的反常运动,白天嗜睡等表现,是OSAHS天然动物模型。Kimoff等[10]建立的OSAHS犬模型标准是动物有嗜睡,仪器监测发现犬出现呼吸暂停末血氧饱和度下降程度加重。这些都可以作为模型建立的标志。②将气道阻塞作为标准,出现气道阻塞即可,并不要求动物发生类似OSAHS病人的病理变化,可以认为是在标准上有所欠缺。Ferre等[4]的大鼠模型将大鼠气管以人工颈圈环替代后,人工对上气道进行间歇性的闭合,即认为建立了模型。徐斌[11]用HKB咽腭部注射可很好诱导小型猪睡眠呼吸暂停。Chen等[12]建立的猪OSAHS模型也是如此,对麻醉猪气管插管后,仪器监测下在动物睡眠中人工控制气道闭合,产生强制性呼吸暂停。在一些研究心血管并发症的OSAHS动物模型中,很多都以气道的可控制阻塞建立后开始实验,即是以此为模型确立的标准。③以是否出现组织学、病理、病理生理学变化为标准。OSAHS天然动物模型布尔狗,这种动物有异常的上气道解剖结构,软腭肥大增厚、伸长和口咽发育不良、狭窄,存在咽部组织学变化。McGiure等[5]建立的鼠OSAHS模型中,以是否出现了咽部肌肉结构和功能的改变为标准,在实验中诱导发生了颏舌肌和胸骨舌骨肌肌纤维类型和功能的改变,模拟了OSAHS咽部病理变化。Sica等[13]建立的动物模型采用了低氧环境长期诱导的方法,并诱导大鼠发生了CIA现象,发现大脑交感神经系统改变,发生了类似OSAHS的病理生理变化。说明该类模型对OSAHS的模拟性是很高的。
OSAHS的动物模型很多,但真正完善的OSAHS动物模型需要模拟OSAHS的自然病程、该病特有的病理、病理生理变化,并出现类似疾病的症状和体征。建立一个符合实验目的的动物模型对OSAHS的进一步深入研究有着重要的意义。(https://www.daowen.com)