OSAHS与慢性阻塞性肺疾病
(一)COPD合并OSAHS的发病情况
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disrase,COPD)是常见的慢性呼吸系统疾病,一种以气道内气流受限为特征的呼吸系统疾病,这种气流受限通常呈进行性进展、不完全可逆、多与肺部对有害颗粒物或有害气体的异常炎症反应有关。而OSAHS也是一种多发病,在年龄大于40岁的男性中尤为多见,COPD患者睡眠呼吸暂停的发生率约为10%~15%,尤其是COPD中紫肿型(blue hloater,BB)患者合并概率高。1985年,Flenley将OSAHS并存COPD或其他呼吸系统疾病(如肺囊性纤维化、肺间质纤维化等)者称为重叠综合征(overlap syndrome)。OSAHS与COPD有一些共同的易患因素,在睡眠时血氧下降的机制中除COPD本身可引起慢性低氧外,以下因素亦起一定作用:COPD引起肺泡储备降低;OSAHS时上气道阻力增加可加重呼吸肌负荷,易出现呼吸肌疲劳;OSAHS可引起睡眠中呼吸中枢化学感受器对低氧、高二氧化碳反应迟钝,呼吸暂停时常因心率减慢导致心输出量减少,进而使回流至肺毛细血管的混合静脉血血氧水平降低,加速SaO2下降。由于重叠综合征患者同时存在外周气道阻塞和上气道阻塞,气道阻力增加明显;COPD使通气与血流比例失调导致低氧血症,OSAHS又使肺泡通气不良加重;重叠综合征患者比单纯OSAHS患者夜间对CO2的刺激通气应减低,呼吸中枢对低氧和高二氧化碳刺激的敏感性降低,更易出现呼吸紊乱,造成进一步的缺氧和高碳酸血症而形成恶性循环。
(二)COPD合并OSAHS的临床表现
COPD患者合并睡眠呼吸障碍时,通常不能仰卧位睡眠,大多采取半卧位睡眠。患者常有入睡困难,且频繁觉醒,觉醒时伴有焦虑和紧张。晨起感到头痛,白天嗜睡。在REM睡眠期有明显的动脉血氧饱和度降低,BB型COPD患者尤为明显。REM期的低氧血症可持续1~2分钟,甚至1小时以上。由于睡眠期间的低氧血症,患者可并发心血管系统、神经系统和血液系统的症状,如右心衰竭、高碳酸血症、心律失常、脉动脉压力升高和红细胞增多等,甚至夜间突然死亡。重叠综合征患者的常见症状有咳嗽、咳痰、气短;夜间多有严重的习惯性打鼾,并伴有夜间呼吸暂停;白天有显著的嗜睡,常主诉智力恶化、记忆力减退;他人可发现重叠综合征患者有性格改变、异常运动行为等。查体可发现紫绀、桶状胸、肥胖、短颈、缩颌,口腔检查可见口咽腔狭窄、扁桃体增大、巨舌和腭垂(悬雍垂)肥厚或长大,肺部听诊有双肺干啰音或哮鸣音、双肺湿啰音;此外,有双下肢水肿及体循环高血压表现,心律失常及红细胞增多症也常见。重叠综合征患者的常规肺功能检查可发现FEV1下降显著。血气分析可发现PaCO2升高、PaO2下降,血红蛋白及红细胞比容有不同程度的增加。胸部X线片有肺气肿征、右下肺动脉扩张和肺动脉段突出等异常表现。心电图可出现肺性P波、肢导低电压、房性早搏、室性早搏、右束支传导阻滞等异常。研究表明,PSG监测可有呼吸暂停指数(AI)、低通气指数(HI)和呼吸暂停通气指数(AHI)明显增加;睡眠中最长呼吸暂停时间可达62.1±9.0秒;睡眠中最低SaO2为42.3%。
(三)COPD合并OSAHS的诊断
COPD患者的睡眠障碍虽多见,但目前对这类疾患尚无统一的诊断标准。首先要确立COPD的诊断,按照1997年我国COPD的诊治规范(草案)中的标准来确立。一般来说,单纯的COPD患者,只需要在睡眠中进行血氧饱和度监测即可。如怀疑COPD患者合并有OSAHS时,即重叠综合征时,须进行PSG检查。重叠综合征是COPD的一种特殊类型。如果COPD患者显著肥胖,又有紫肿型(BB型)表现,白天PaO2低于60mmHg则高度怀疑合并SAS,应进行多导睡眠图监测。PSG是目前诊断OSAHS的“金标准”。COPD和OSAHS之间的内在联系目前还不清楚。通常COPD紫肿型合并OSAHS的概率较高,当OSAHS患者较早出现高碳酸血症、肺心病和肺动脉高压表现时,则考虑并发COPD的可能。
(四)COPD合并OSAHS的治疗
重叠综合征患者应进行控制感染、祛痰、平喘等COPD的常规治疗,还须进行戒烟酒、减肥、体位训练等OSAHS基本治疗,在此基础上应进行以下几方面的治疗。
1.药物治疗(https://www.daowen.com)
通过对COPD和OSAHS认识的不断加深,许多药物已被应用于治疗。其作用机制主要是改变睡眠结构和呼吸的神经控制系统,以提高患者的PaO2和降低PaCO2。主要药物有:①阿咪三嗪,能提高COPD患者的PaO2,改善睡眠时氧合作用,而不影响睡眠质量,但与氧疗联用,肺动脉压却有增高趋势,尚需进一步研究。②普罗替林,通过抑制REM睡眠来改善COPD患者夜间氧合作用,也能改善白天的PaO2和PaCO2,但有口干、排尿困难副作用,故患者不易接受。③安宫黄体酮,可改善伴有高碳酸血症的COPD患者在清醒和非快动眼睡眠时的PaO2和PaCO2,但因其有阳痿等副作用,限制了该药的使用。④乙酰唑胺,可刺激中枢呼吸控制系统、改善呼吸周期和OSA,能改善COPD患者的PaO2,但不能降低PaCO2。该药最大不良反应是感觉异常、急性肾功能衰竭和电解质平衡,还可引起特异性反应、中枢神经系统反应,从而限制了临床应用。⑤支气管扩张剂,抗胆碱能药物、β2-激动剂和茶碱类药物有不同程度改善COPD患者夜间低氧血症的作用,尤其是应用长效抗胆碱能药物吸入疗法,如噻托溴胺能改善患者的夜间低氧血症和睡眠质量。
2.长期氧疗
稳定的COPD患者,如果有显著和持续的低氧血症(白天PaO2<55~60mmHg)则为长期氧疗的指征,氧疗的浓度取决于白天的血氧分压。一般流量为1.5~3 L/mmHg,目标为维持PaO2>90%,多可纠正夜间低氧血症。持续氧疗应至少每日16小时,有条件者最好每日18小时。COPD伴低氧血症时,长期夜间氧疗不但可纠正睡眠时的低氧血症,还可改善睡眠质量,而且诱发高碳酸血症的危险性小。但是合并OSAHS的重叠综合征患者,夜间氧疗仍可诱发二氧化碳潴留,表现为晨起头痛,所以对其治疗的最好方法为联合无创机械通气。
3.无创机械通气治疗
重叠综合征患者行无创机械通气可使呼吸肌群得到休息,使上下气道保持开放,因而可改善通气纠正夜间低氧血症,降低睡眠时的PaO2,还能改善睡眠质量,并使白天的PaO2PaCO2得到改善。在急性呼吸衰竭治疗时,无创机械通气对有二氧化碳明显潴留而无显著低氧血症的患者,比单独有严重低氧血症的患者更为适用,临床上重叠综合征合并呼吸衰竭即属此种类型。无创机械通气现已成为治疗重叠综合征的首选措施,包括:经鼻持续正压气道通气(CPAP)和经鼻-面罩双水平气道正压通气(BiPAP)。BiPAP能在吸气相和呼气相调定不同的压力。设定吸气正压(IPAP)可改善肺泡通气,增加每分通气量,从而纠正低通气,使PaCO2下降。设定呼气正压(EPAP),可持续气道开放,增加功能残气量,改善患者PaCO2,同时能减少呼吸做功。与CPAP相比,BiPAP能很好地改善通气,避免二氧化碳潴留,而CPAP有时则不能有效地改善通气,可在睡眠时导致二氧化碳潴留。所以,BiPAP更适用于过度肥胖、高碳酸血症、低氧血症、肺功能明显减低的患者,也适合重叠综合征患者,也是OSAHS呼吸衰竭的首选方案;CPAP则适用于多数单纯OSAHS患者。
4.有创机械通气治疗
对严重重叠综合征患者,当出现肺性脑病、昏迷及因气道阻塞通气不足危及生命时,可行气管插管或气管切开,这是改善通气功能、防止气道阻塞及解除窒息最有效的措施。
综上所述,重叠综合征是一种较常见的疾病,其表现为COPD和OSAHS综合作用的结果,故危害极大,应加以重视,及早诊断,及时治疗,以减少其并发症和病死率。