OSAHS与甲状腺功能减退
甲状腺功能减退和肢端肥大症一样，也为一种与睡眠呼吸暂停关系密切的内分泌疾病。与肢端肥大症不同，甲状腺功能减退为一种较常见的疾病。有研究认为，人群中的发病率约为0.5%，老年女性中的发病率约为7%。甲状腺功能减退的诊断常被延误数月至数年，其原因为该病的轻重度范围很广，包括从轻度无症状到危及生命的黏液性水肿性昏迷。常见的临床症状包括昏睡、疲劳、头痛、声音嘶哑及抑郁。上述症状亦常见于睡眠呼吸暂停患者。而该病的一些经典表现，如皮肤干燥、手足肿胀、怕冷、便秘及发射活动迟缓等。因此，有学者认为，应对睡眠呼吸暂停患者进行常规甲状腺功能检查以期早期检出其中的甲状腺功能减退患者。
Labbe于1935年首次报道在甲状腺功能减退患者中发现并存有低通气。随后许多学者报道在黏液性水肿患者中出现呼吸抑制。在这些黏液水肿性昏迷患者中可出现二氧化碳潴留，但气管插管行机械通气治疗后，患者的意识状态可恢复。提示此时患者出现的昏迷并非甲状腺素不足而导致的中枢性作用。1964年Massumi及Winnacher发现黏液性水肿患者表现有呼吸暂停现象。随后许多学者证实该类患者可合并睡眠呼吸暂停。出现黏液性水肿的病例现已十分罕见。Berthon-Jonesey及Sllivan通过复习以往病例发现绝大多数这类患者均系严重睡眠呼吸暂停，而表现出白天嗜睡、神志不清以及动脉血二氧化碳分压增高。在OSAHS患者中甲状腺功能减退的发病率较高，并且甲状腺素水平与AHI呈正相关。
（一）发病情况
有关甲状腺功能减退患者中睡眠呼吸暂停发病率的研究较少。1984年，Rajagopal等发现，在11例甲状腺功能减退患者中，9例患有睡眠呼吸暂停，平均呼吸暂停指数（AI）为71.8次/小时（17～176次/小时）。另外还有甲状腺功能减退合并中枢性睡眠呼吸暂停的病例报告。另一方面，Lin等研究了65例确诊为OSAHS的患者和20例确诊为甲状腺功能减退患者，发现OSAHS患者中甲状腺功能减退患者有2例同时患有中到重度OSAHS，另3例患有轻度OSAHS。但所有甲状腺功能减退患者均为打鼾者。这些学者认为：①并非每例甲状腺功能减退患者均须行整夜PSG监测；②在OSAHS患者中无须常规检查甲状腺功能；③甲状腺素替代治疗对控制OSAHS有效，但纠正呼吸驱动异常与纠正打鼾相比，需要更长的治疗时间；④在甲状腺功能减退患者，出现OS AHS还与年龄及体重有关。Pelttari等的工作表明，与正常对照相比，甲状腺功能减退患者中OSAHS的发病率显著增高。但学者们根据多因素分析结果认为，甲状腺功能减退患者中OSAHS的发病率较高可能与年龄、性别及体重关系密切，并非甲状腺功能减退本身所致。Winkelman等发现，在确诊的OSAHS患者中，甲状腺功能减退的发病率为2.9%（3/103），与非OSAHS患者中的检出率0.7%（1/135）无显著差异。因而学者们指出，除非有明显的危险因素外，没有必要在OSAHS患者中进行甲状腺功能筛选检查。Skjodt等在124例OSAHS患者中发现3例同时合并甲状腺功能减退，而这3例OSAHS合并甲状腺功能减退的患者经甲状腺素替代治疗后睡眠呼吸紊乱症状消失。这些学者的观点为，既然继发（或并存）于甲状腺功能减退的OSAHS患者对甲状腺素替代治疗反应良好，则对OSAHS患者进行常规甲状腺功能检查，早期区分“原发性”与“继发性”OSAHS有明显的治疗价值。
（二）甲状腺功能减退合并OSAHS的发病机制
甲状腺功能减退合并睡眠呼吸暂停的可能机制包括上气道机械性狭窄、上气道肌肉功能受损以及发放至上气道肌肉的中枢性驱动减少。(https://www.daowen.com)
甲状腺功能减退患者可出现黏液蛋白在舌及咽部组织的沉积，导致上气道狭窄，而肌肉（包括颏舌肌）体积的增大进一步加重了气道狭窄的程度。另外，众所周知，约1/3的甲状腺功能减退患者可伴有甲状腺素疾病，这可导致患者上气道功能异常。Grunsteine及Sullivan报道了3例出现甲状腺素疾病的患者，发现这些患者平卧位与直立位相近，会厌上气道阻力增大，提示存在上气道肌无力。而在有效甲状腺素替代治疗后，上述现象消失。另外，早期有学者报道，甲状腺功能减退患者通气驱动受损，但多见于肥胖者。近年来这方面的研究结果尚不一致，OSAHS与甲状腺功能减退的关系有待进一步研究阐明。
（三）甲状腺素替代治疗
Orr等1981年报道了3例肥胖性黏液性水肿合并睡眠呼吸暂停的患者在甲状腺功能纠正后，睡眠呼吸暂停亦随之消失。其他一些学者也报道了相似的结果。Ra jagopal等的研究表明，经有效甲状腺素替代治疗后，肥胖及非肥胖性患者的呼吸暂停指数均降低，其中6例肥胖患者平均睡眠呼吸暂停指数由99.5次/小时降至20次/小时，而患者的体重并无显著变化，所有患者的呼吸暂停时间均缩短。非肥胖患者治疗后呼吸暂停指数降至每小时5次。
Grunstein及Sullivan却发现，在10例患者中治疗后仅2例睡眠呼吸暂停完全消失；5例患者睡眠呼吸暂停减轻，但仍需要行经鼻CPAP治疗，而另外3例患者睡眠呼吸暂停加重。这些结果提示，某些患者睡眠呼吸暂停及甲状腺功能减退可能为偶然并存（因为两者均为常见病），而两者之间并无因果关系。有学者发现，大部分患者打鼾及白天嗜睡症状出现与甲状腺功能减退症状出现在时间上相关联。也可能甲状腺功能减退导致上气道功能或呼吸调控长期改变，在甲状腺素替代治疗后不能立刻恢复正常。然而，有学者对部分患者进行了6年随访，发现所有患者均仍需要经鼻CPAP治疗。停止经鼻CPAP治疗后，打鼾、呼吸暂停及白天嗜睡症状立刻重新出现。Mickelsond等也发现，对3例OSAHS合并甲状腺素水平正常后，患者的睡眠呼吸紊乱并无显著改善。显然，部分患者仅用甲状腺素替代治疗尚不能消除患者的睡眠呼吸暂停症状。另一点值得指出的是，业已证实，应用甲状腺素替代治疗将体内甲状素水平迅速补充至正常水平可使患者心血管系统并发症的发生率及死亡率显著提高。老年患者以及原有心血管疾病患者尤其如此。显然，同时患有睡眠呼吸暂停的患者，快速甲状腺素替代治疗导致的上述危险性也增大。Grunstein及Sullivan观察了1例甲状腺素功能减退合并睡眠呼吸暂停时间可长达2分钟以上，但血氧饱和度仅下降至84%，显然其原因为该患者的代谢率及氧低耗量较低（约为正常人的50%）。开始甲状腺素替代治疗后，基础代谢率及氧耗量的增加速度快，气道内异常黏液性水肿蛋白的清除及通气反应恢复正常的过程慢，于是长时间的呼吸暂停造成较治疗前更为严重的低氧血症。如果患者还有冠状动脉供血不良，则此时患者出现心血管系统并发症的危险性大大增加。由此可见，在开始甲状腺素替代性治疗以前，先应用经鼻CPAP等方法控制睡眠呼吸暂停十分必要。1987年Abouganem等报道了1例黏液性水肿合并睡眠呼吸暂停并伴有严重心动过缓及低血压患者在甲状腺素替代性治疗以前，首先应用经鼻CPAP治疗成功控制了呼吸暂停及心血管并发症。Orr等在给患者开始甲状腺素替代治疗前，采用气管切开控制患者的呼吸暂停及心律失常。值得注意的一点是，很多甲状腺功能减退患者有严重动脉粥样硬化，而其中一些患者在甲状腺素替代治疗开始后第一次心绞痛发作，有资料表明，这种情况下运动心电图诊断意义不大。