OSAHS与高血压发病的相关性

OSAHS是高血压的危险因素，高血压是OSAHS的主要并发症，但两者之间的病因学联系目前还没有明确建立。正常睡眠由非快动眼期（NREM）睡眠和快动眼期（REM）睡眠组成。和清醒时相比，NREM期交感神经活动降低，血压下降，心率减慢，在浅睡眠阶段，血压平均下降5%～10%，深睡眠阶段下降10%～15%；REM睡眠中交感神经活动超过清醒时水平，血压、心率和清醒时相似。正常人和无OSAHS的高血压患者（无论治疗与否），夜间睡眠时血压较醒时缓慢下降5%～20%，清醒时又恢复白昼水平。而在OSAHS患者，无论是否伴有高血压，睡眠时血压变化的规律消失，夜间血压曲线呈非勺型，存在不同程度的夜间血压升高。关于OSAHS患者，夜间血压变化的规律消失和不同程度夜间血压升高的机理可能为：①OSAHS患者睡眠时因低氧血症激活肾素-血管紧张素系统，导致血管紧张素Ⅱ生成增多，夜间血压升高；②周期性呼吸暂停伴低氧血症，反射性刺激交感神经使儿茶酚胺释放增多，夜间血压升高；③OSAHS患者因低氧等因素损害血管内皮系统，导致内皮素等缩血管物质分泌增多，周围血管收缩加强，夜间血压升高。Eugene研究认为，OSAHS夜间血压曲线改变及夜间高血压可能与慢性长期夜间反复发作的低氧血症和高碳酸血症、显著的胸膜腔内压变化、频繁的唤醒反应和睡眠结构紊乱有关；OSAHS的末期可导致皮层唤醒，通常伴随着迷走神经活动的降低和心率的增加。与之对比，交感神经系统被低氧血症、高碳酸血症及皮层唤醒所激活，可能对呼吸暂停后的心率及血压迅速增高有作用，交感神经活性增加可能是OSAHS患者心血管疾病发生的一个机制。肖丹研究发现，OSAHS患者夜间清醒和睡眠时均存在交感-迷走神经不平衡，夜间自主神经功能状态以交感神经活性增高为主；OSAHS在患者夜间血压增高机制上起重要作用。有关影响白天血压升高的病理基础尚不明确。Narkiewicz等研究显示，夜间频繁呼吸暂停引起低氧血症和高碳酸血症，刺激周围和中枢化学感受器，压力反射增加，并使压力感受器阈值重新上调，发展为高血压。Hedner认为，其机理为OSAHS患者睡眠时上气道阻塞，呼吸时上气道阻力增加，使呼吸气流减少或暂停而引起低氧血症反复发作。低氧等因素刺激中枢和外周化学感受器，兴奋交感神经系统引起心率增快，心肌收缩力增加，全身血管阻力增加，导致夜间睡眠及晨起血压升高。Somers等研究显示，OSAHS患者睡眠时发生呼吸暂停和憋醒，睡眠连续过程不断被中断形成片段睡眠，是引起非勺型血压的因素之一，同时低氧和高二氧化碳分压刺激周围和中枢化学感受器，血压阈值重新上调，发展为原发性高血压。血压的调节受多种因素影响，包括年龄和体重，同时也与夜间睡眠时呼吸紊乱程度有关。理论上，证明OSAHS是否为导致高血压的原因，需要具备以下两个条件：①OSAHS患者易并发高血压；②纠正睡眠呼吸紊乱后，血压恢复正常。尽管流行病学研究证明OSAHS是高血压病的独立因素，并非所有的OSAHS均伴有高血压，而且，即使是完全纠正了睡眠呼吸障碍，经过一段时间（10～30天）后，多数患者的血压仅趋向下降，降压药可减量，但维持血压至正常，仍需要少量的降压药，其原因可能较为复杂。OSAHS可能更易于在高血压高危人群中诱发高血压，较重睡眠呼吸紊乱，伴有明显波动性低氧血症的患者更易于诱发高血压。Lavie等对2677例怀疑OSAHS而去门诊就诊的成人进行流行病学的研究显示，睡眠中每次呼吸暂停的发生会使高血压的发生比率增加1%。Peppard等对709例睡眠呼吸障碍患者进行4～8年高血压发病危险度的观察，以AHI为0作为基线，4年后AHI在0.1～4.9次鼾症患高血压的危险度为1.42，AHI在5.0～14.9次OSAHS患高血压的危险度为2.03，而AHI大于15次时高血压危险度上升到2.89，说明OSA是高血压的发病危险因子，增加心血管疾病的发病率。OSAHS与高血压具有很强的相关性。流行病学研究表明，30%～50%的高血压患者有阻塞性睡眠呼吸暂停，45%～48%的OSAHS患者伴有高血压，甚至有文献报告50%～90%的OSAHS病人伴有高血压。我们对2001年1月—2003年1月就诊的睡眠呼吸障碍病人，经PSG监测确诊为OSAHS者共564例，其中合并高血压者293例，OSAHS患者高血压的发病率为52%。随着经鼻持续性正压通气（CPAP）治疗OSAHS的开展，关于OSAHS合并高血压的发病机理的研究更加深入。认为低氧血症及唤醒反应和OSAHS导致的交感神经活动改变及一些体液因子的变化可能是主要机制。Bao等的发现，OSAHS患者夜间血压变异和高血压与交感神经活动增强有关，CPAP对夜间血压变异的治疗作用是非特异性的。Imadojemu等研究认为，OSAHS患者交感神经活动增强和血管反应异常是引起夜间血压升高和白天高血压可能因素，通过CPAP治疗可通过降低交感神经活动和血管的反应性，降低血压。总之，OSAHS引起夜间一过性高血压，长期可导致持续性高血压，其机理可能是颈动脉体功能失常、慢性间歇性低氧血症、交感神经活动增加、某些体液因子分泌增多、血管反应性增加、遗传和年龄等因素共同作用的结果。(https://www.daowen.com)