病因和发病机制

一、病因和发病机制

（一）病因

本病的确切病因不清，目前认为哮喘与多基因遗传有关，受遗传和环境双重因素影响。

1．遗传因素

哮喘发病具有明显的家族聚集现象，许多调查资料显示，哮喘患者的亲属患病率高于群体患病率，且亲缘关系越近，病情越重，其亲属患病率也越高。

2．环境因素

（1）吸入性变应原：如尘螨，动物毛屑、花粉、真菌、二氧化硫、氨气等各种吸入物。

（2）感染：如病毒、细菌、寄生虫感染等。

（3）食物：如蛋类、奶类及鱼、虾、蟹等。

（4）药物：如阿司匹林、普萘洛尔（心得安）等。(https://www.daowen.com)

（5）其他：运动、妊娠、气候改变等都可能是哮喘的激发因素。

（二）发病机制

哮喘的发病机制不完全清楚，可概括为免疫炎症反应、神经机制和气道高反应性及其相互作用。

1．免疫-炎症反应

目前多认为哮喘主要由接触变应原引起或加重，公认哮喘发病与1型变态反应有关。当变应原初次进入人体后，刺激B细胞产生IgE抗体，并与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的相应受体结合，使机体致敏，当同种变应原再次进入机体时，与IgE桥联结合，合成并释放多种活性介质，引起支气管平滑肌痉挛、黏液分泌增多、血管通透性增加及炎症细胞浸润。炎症细胞在介质的作用下又可分泌多种炎症介质和细胞因子，使气道病变加重，炎症浸润增加，产生哮喘的临床症状。根据变应原吸入后哮喘发病的时间，可分为速发型、迟发型和双相型。

2．神经机制

神经因素也被认为是哮喘发病的重要环节。支气管除受胆碱能神经、肾上腺素能神经支配外，还有非肾上腺素能非胆碱能神经系统。支气管哮喘与β-肾上腺素受体功能低下和迷走神经张力亢进有关，并可能存在有α-肾上腺素能神经的反应性增加。非肾上腺素能非胆碱能神经系统能释放舒张支气管平滑肌的神经介质如血管活性肠肽，一氧化氮及收缩支气管平滑肌的介质如P物质、神经激肽，两者平衡失调则可引起支气管平滑肌收缩。

3．气道高反应性（AHR）及其相互作用

主要表现为气道对各种刺激因子出现过强或过早的收缩反应，是哮喘患者发生发展的另一个重要因素。目前普遍认为气道炎症是导致气道高反应性的重要机制之一。气道高反应性常有家族倾向，受遗传因素的影响。气道高反应性为支气管哮喘患者的共同病理生理特征，然而出现气道高反应性者并非都是支气管哮喘，如长期吸烟、接触臭氧、病毒性、上呼吸道感染、COPD等也可出现气道高反应性。