病因与发病机制

NAFLD主要分为原发性和继发性两大类，通常所指的NAFLD是原发性的，与胰岛素抵抗和遗传易感性相关；而继发性NAFLD包括了由药物（胺碘酮、他莫西芬等的使用）、广泛小肠切除、内分泌疾病等病因所致的脂肪肝。此外，NAFLD与一些少见的脂质代谢病（如无β-脂蛋白血症）和存在严重胰岛素抵抗的罕见综合征（如脂肪萎缩性糖尿病和Mauriac综合征等）有关。(https://www.daowen.com)

本病病因复杂。发病机制中，“二次打击（two hits）”或“多重打击”学说已被广泛接受。初次打击主要指胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）引起的肝细胞内脂质，特别是甘油三酯异常沉积，引起线粒体形态异常和功能障碍。第二次打击主要为反应性氧化代谢产物增多，形成脂质过氧化产物（lipid peroxidation，LPO），导致损伤肝细胞内磷脂膜氧化，溶酶体自噬异常，凋亡信号通路活化；内质网应激，炎症因子通路活化，促进脂肪变性。“多重打击”学说即遗传因素（家族聚集、种族、adiponutrin酶突变）、环境因素（胰岛素抵抗、肠道菌群紊乱、脂肪细胞因子失调、氧化应激等）共同导致NAFLD的发生和进展。