病因和发病机制

疾病机制尚未完全明确，是近年来研究极其活跃的领域。

（一）环境因素

在经济较发达的地区发病率持续增高，如北美、北欧、继之西欧、日本、南美等。南亚裔发病率低，但移居至英国后IBD发病率增高，表明环境因素起着重要作用。食物结构与IBD的关系尚未取得统一意见。吸烟对UC者起保护作用，被动吸烟者中发病率也明显降低，而吸烟则使CD者疾病恶化。有一种假说：随着环境条件的改善，人们接触致病菌的机会减少，儿童期肠黏膜针对病原菌不能产生有效的“免疫耐受”，以致其后对肠道抗原刺激产生异常免疫调节。

（二）遗传因素

IBD者同卵双胞胎，兄弟姐妹和一级亲属发病率明显升高，IBD一级亲属的发病率是普通人群10～15倍。白种人发病率较高，黑种人、黄种人则较低；犹太人较非犹太人高。已发现IBD有超过163个基因易感性位点，其中一些基因可能与疾病诊断、严重程度，预测患病易感性及并发症有关。第一个发现与克罗恩病相关NOD2基因位于16q12，NOD-2／CARD15突变引起免疫激活异常，抑制炎症作用降低，导致组织和细胞发生持续性损伤，约30%CD被检测出异常的NOD2基因。其他较明确的基因有ATG16L1基因、IRGM基因、toll-4基因、IL-23受体基因、HLA-Ⅱ、OCTN1和DLG5等。目前认为IBD不仅是多基因疾病，也是一种遗传异质性疾病，患者在一定环境因素作用下由于遗传易感性而发病。(https://www.daowen.com)

（三）微生物因素

微生物参与IBD发生发展，但至今尚未找到某一特异微生物病原与IBD有恒定关系。当IBD动物模型处于无菌状态时，不能诱导肠道炎症，恢复正常菌群后，则出现肠道炎症，使用抗生素后，又可减少肠道炎症的发生。特别是菌群的改变可能通过抗原刺激引起肠组织持续性炎症。临床上粪便转流能防治CD复发。

（四）免疫因素

正常情况下，肠组织对肠腔内抗原物质（食物或微生物）处于适应性反应，即低度慢性炎症，先天性免疫是监视微环境改变，限制感染入侵的生物手段。当肠道上皮屏障破坏，黏膜通透性增加，肠组织暴露于大量抗原中，免疫耐受的丢失，而获得性免疫是IBD肠黏膜损伤最重要的原因。其中黏膜固有层的T细胞激活，Th1／Th2比例失衡，Th1升高促使IFN-γ、TNFγ、IL-12增加，IL-4减少，Th2升高刺激IL-5和IL-13分泌增多；另外，TH17细胞通过IL-17和IL-23进一步上调和维持异常免疫反应，导致肠道免疫系统错误识别，释放大量细胞因子和炎症介质，刺激炎症免疫应答逐级放大，最终导致组织损伤。目前认为IBD的发病机制可能为：环境因素作用于遗传易感者，当先天免疫系统无法清除肠腔内微生物或食物等抗原时，增加肠上皮细胞通透性，最终导致了过度的免疫反应。