病因和发病机制
本病的病因与发病机制目前尚未完全阐明，是一种或多种有害因素对黏膜破坏超过黏膜抵御损伤和自身修复的能力所引起的综合结果。1910年Schwartz首先提出“无酸，无溃疡”的概念，这是消化性溃疡病因认识的起点，也是治疗消化性溃疡理论基础之一。1983年Marshall和Warren从人体胃黏膜活检标本中找到幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp），目前已证明Hp是消化性溃疡重要的致病因素，而胃黏膜防御作用的削弱与消化性溃疡发病也有密切关系。
（一）胃酸和胃蛋白酶
胃酸与胃蛋白酶自身消化是形成消化性溃疡的原因之一。盐酸是胃液主要成分，胃蛋白酶激活依赖胃酸的分泌。胃酸对消化道黏膜的损害作用一般只有在正常黏膜防御修复功能遭受破坏时才发生。
胃酸分泌受神经、体液调节，当组胺（histamine）、乙酰胆碱（acetylcholine）和胃泌素（gastrin）经壁细胞膜上组胺受体、胆碱能受体和胃泌素受体结合后，激活壁细胞内第二信使，致含H＋-K＋-ATP酶（即质子泵）活化，从而促进胃酸分泌。壁细胞上的前列腺素受体和生长抑素受体，则抑制和调控胃酸的分泌。
DU患者胃酸分泌量明显增高，而GU发病过程中除幽门前区溃疡者外胃酸分泌量大多正常甚至低于正常。胃酸分泌增多的因素有：①壁细胞数量增多：壁细胞数量的增加可能与遗传因素和（或）胃酸分泌刺激物（如胃泌素）长期作用相关；②壁细胞对刺激物质的敏感性增强：壁细胞与胃泌素受体结合的亲和力增加或体内抑制胃泌素分泌的物质减少；③胃酸分泌正常反馈抑制机制缺陷：胃窦部的pH下降能抑制G细胞分泌胃泌素；或食糜和胃酸进入十二指肠后，刺激十二指肠和小肠黏膜释放胆囊收缩素、肠抑胃肽（GIP）和血管活性肠肽（VIP）等激素抑制胃酸分泌的作用。部分DU存在胃窦部G细胞功能亢进和胃酸反馈抑制作用缺陷。Hp感染也影响G细胞分泌胃泌素的反馈抑制；④迷走神经张力增高：促进乙酰胆碱释放，直接刺激壁细胞分泌胃酸和G细胞分泌胃泌素。
（二）幽门螺杆菌
消化性溃疡者的Hp感染率高，约70%GU及95%～100%DU均感染Hp。Hp感染者溃疡发生率为13%～23%，显著高于不伴Hp感染者。用抑酸治疗愈合的溃疡，停药后1年复发率为50%～70%，根除Hp后溃疡复发率降低达1%～8%，减少溃疡的并发症。根除Hp后，不再抑酸治疗，4周时溃疡愈合率高于常规抑酸治疗。说明根除Hp可有效促进溃疡愈合和缩短溃疡愈合时间。
对Hp感染导致消化性溃疡的发病机制尚未完全阐明，不同部位的Hp感染引起溃疡的机制有所不同。Hp感染胃窦后，尿素酶水解尿素产生氨，局部黏膜的pH升高，不断刺激G细胞分泌胃泌素，局部胃窦黏膜慢性炎症致D细胞数量减少，生长抑素分泌降低，胃泌素进一步升高，引起胃酸分泌增加。同时，Hp直接作用于肠嗜铬样细胞（ECL细胞），后者释放组胺诱导泌酸增加。这种胃窦部的高酸分泌状态易诱发DU。Hp感染胃体部后尿素产生的氨，降低黏液中蛋白的含量，干扰细胞能量代谢，造成细胞变性；Hp空泡细胞毒素A（vacuolating cytotoxin A，Vac A）和细胞毒相关基因A（cytotoxin associated gene A，Cag A）蛋白具有非细胞毒和致免疫的特点；脂多糖的内毒素特征，抑制层粘连蛋白和上皮细胞上受体的结合，破坏黏膜的完整性等损害了局部胃黏膜防御和修复，导致相关GU的发生。
Hp感染者中仅15%发生消化性溃疡病，说明除了细菌毒力，遗传易感性也发挥一定的作用。一些细胞因子的遗传多态性与Hp感染引发消化性溃疡病密切相关。
（三）非甾体类抗炎药
非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）近年来临床应用越来越广泛，常见的药物有阿司匹林、吲哚美辛、舒林酸、吡罗昔康、乙酰氨基酚和保泰松等。
NSAIDs通过局部作用和系统反应两方面导致黏膜损伤。其是弱酸脂溶性药物，易通过黏膜细胞膜进入细胞内，使细胞酸化，增加上皮黏膜细胞的通透性，增加氢离子的反弥散，破坏黏液-碳酸氢盐屏障稳定性。此外，NSAIDs进入血液循环后，抑制环氧合酶-1（COX-1）活性，减少对胃黏膜具有保护作用的前列腺素（PG）合成，引起胃黏膜血供减少，影响胃黏膜的修复和重建，导致黏膜糜烂、溃疡形成。NSAIDs制剂的改变并不能降低溃疡和并发症的发生率，其药物的系统反应仍具有损伤作用。
长期使用NSAIDs者约半数以上可出现胃十二指肠黏膜病变，表现为浅表性损伤，如糜烂，出血等，或诱发消化性溃疡。NSAIDs妨碍溃疡的愈合，使溃疡者出现严重并发症的危险性增加4～6倍，老年人中消化性溃疡病及并发症发生率和病死率高达25%左右。(https://www.daowen.com)
（四）其他危险因素
1．药物
氯化钾、磷酸盐、糖皮质激素、吗替麦考酚酯、抗肿瘤药物等能诱发消化性溃疡，也是上消化道出血不可忽视的原因之一。特别是广泛使用的抗血小板药物能增加消化道出血的风险，如噻吩吡啶类药物氯吡格雷等。
2．遗传因素
消化性溃疡患者一级亲属中发病率明显高于对照人群，单卵双生儿患溃疡病者高于双卵双生儿。
3．饮食和生活习惯
吸烟者消化性溃疡发病率高于对照组，与烟草导致的十二指肠持续酸化以及幽门括约肌功能障碍，胆汁反流，破坏胃黏膜屏障有关。高盐损伤胃黏膜，增加GU发生的危险性。咖啡、浓茶、烈酒、辛辣食品等，均易引起消化不良症状。
4．胃十二指肠运动异常
胃排空加快，使十二指肠中酸负荷量增加，诱发DU；胃排空延迟和十二指肠-胃反流刺激胃窦部G细胞分泌胃泌素。胃窦收缩功能异常致十二指肠-胃反流，反流液中有胆汁、胰液、溶血卵磷脂等直接损伤胃黏膜屏障。
5．心理因素
长期精神紧张、焦虑或情绪波动者通过迷走神经兴奋影响胃十二指肠分泌、运动及黏膜血流的调节，易罹患消化性溃疡。
6．与消化性溃疡相关疾病
胃泌素瘤、系统性肥大细胞储积病、多发内分泌肿瘤Ⅰ型、慢性肺部疾病、尿毒症、肝硬化和α-抗胰蛋白酶缺乏症。可能有关的疾病有原发或继发性甲状腺功能亢进、原发性红细胞增多症、克罗恩病、慢性胰腺炎和胆囊纤维化。