病因和发病机制

饮酒后乙醇主要在小肠上段吸收，90%以上在肝内代谢。乙醇进入肝细胞后，80%～85%经过乙醇脱氢酶（ADH）代谢为乙醛，再通过乙醛脱氢酶（ALDH）代谢为乙酸，后者在外周组织中降解为水和CO2。多余的乙醇可通过肝微粒体乙醇氧化酶（MEOS）、过氧化氢酶（H2O2酶）降解。MEOS中细胞色素P450CYP2E1是代谢限速酶，可由酒精诱导而加速乙醇降解。乙醇代谢为乙醛、乙酸过程中，氧化型辅酶Ⅰ（NAD）转变为还原型辅酶Ⅰ（NADH）明显增加，肝内氧化还原状态异常。

乙醇导致肝脏脂肪变可能与以下原因有关：①外周脂肪组织动员、肠道乳糜微粒吸收增多，脂肪酸转运入肝脏增多；②肝脏合成内源性脂肪酸增多。肝内氧化还原状态异常。脂肪酸β氧化减少，转化为甘油三酯增多；③极低密度脂蛋白合成或分泌减少，甘油三酯转运出肝细胞减少；④乙醇诱导单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）活性，抑制PPAR-α，诱导激素调节元件结合蛋白1c促进脂肪合成增加，降解减少。最终导致肝脏内甘油三酯积聚，加剧细胞氧化应激反应。(https://www.daowen.com)

酒精性脂肪肝肝炎与以下机制有关：①乙醇的中间代谢物乙醛是高度反应活性分子，结合细胞内蛋白质和DNA形成复合物，作为新抗原诱发机体自身免疫损伤；并造成线粒体损伤、谷胱甘肽功能抑制，促进氧化应激反应；②长期摄入酒精诱导MEOS通路的P450CYP2E1，加剧细胞氧化应激和脂质过氧化反应；③内毒素和细胞因子：ALD患者肠菌易位，肠道通透性增加，单核-吞噬细胞系统清除减弱，产生内毒素血症；肝脏的库普弗细胞通过TLR（toll-like receptor）诱发CD14的表达，促使其与内毒素成分脂多糖（LPS）结合活化，诱导炎症信号通路活化，激活肝星状细胞（HSC），促进肝纤维化发生。