七、治疗

七、治疗

目前尚无特效治疗方法,但长期坚持规范治疗不仅可控制哮喘症状,还可减少或避免哮喘复发,保持肺功能正常,使患者活动不受限制,能正常生活工作学习

(一)脱离变应原

若已明确引起哮喘的变应原,脱离变应原是防治哮喘最有效的方法。

(二)药物治疗

药物治疗分为两类:第一类为支气管舒张药,可缓解哮喘发作,一般按需使用;第二类为抗感染药,主要治疗哮喘的气道炎症,可控制哮喘发作,需长期使用。

1.支气管舒张药

(1)β2受体激动剂:缓解哮喘急性发作的首选药物,主要通过兴奋呼吸道的β2受体,舒张支气管平滑肌。常用的短效β2受体激动剂有沙丁胺醇、特布他林和非诺特罗等,作用时间为4~6h。长效β2受体激动剂有福莫特罗、沙美特罗及丙卡特罗等,作用时间为10~12h,且有一定抗感染作用,近年推荐长效β2受体激动剂和糖皮质激素联合吸入,具有协同的抗感染和平喘作用。

用药方式有定量气雾剂吸入、干粉吸入、持续雾化吸入等,也可口服或静脉注射。首选吸入法,因呼吸道局部用药浓度高、所用剂量小、起效快、全身不良反应少,如沙丁胺醇或特布他林气雾剂,每次喷1~2下,3~4次/天。干粉吸入方便,较易掌握,如福莫特罗每次吸1~2下,2次/天。持续雾化吸入多用于重症和儿童患者,方法简单,易于配合。口服或静脉给药易引起心悸、骨骼肌震颤等不良反应,如沙丁胺醇或特布他林口服2.4~2.5mg,3次/天,静脉给药用于严重哮喘,如沙丁胺醇一般每次用量为0.4mg,用5%葡萄糖注射液100mL稀释后静脉滴注。

(2)茶碱类:目前治疗哮喘的有效药物,该药可通过抑制磷酸二酯酶,提高平滑肌细胞内的cAMP浓度,舒张支气管平滑肌,还有增强气道纤毛清除功能和抗感染作用,与激素、抗胆碱药联合应用具有协同作用,但与β2受体激动剂联合应用易引起心率增快、心律失常。口服氨茶碱一般剂量为6~10mg/(kg·d),用于轻、中度哮喘。控(缓)释茶碱制剂,因其血药浓度稳定,平喘作用可维持12~24h,且不良反应少,可用于夜间哮喘。静脉给药常用于重度及危重哮喘,静脉滴注首次剂量4~6mg/kg,注射速度不超过0.25mg/(kg·min),静脉滴注维持量为0.6~0.8mg/(kg·h),注射量一般不超过1.0g/d。

(3)抗胆碱药:抑制支气管平滑肌表面的M3受体,有舒张支气管及减少痰液的作用,尤其适用于夜间哮喘及多痰的患者,与β2受体激动剂相比,作用较弱,二者联合使用有协同作用。常用异丙托溴胺吸入或雾化吸入,约10min起效,可维持4~6h。长效抗胆碱药噻托溴铵作用维持时间可达24h。

2.抗感染药

(1)糖皮质激素:当前控制哮喘发作最有效的药物,可通过多个环节抑制气道炎症,还可增强支气管平滑肌细胞β2受体的反应性。可分为吸入、口服和静脉用药。吸入用药全身不良反应少,是目前推荐长期抗感染治疗哮喘最常用的方法,适用于轻、中度急性发作期及非急性发作期患者的长期用药。常用的吸入药物有倍氯米松(beclomethasone,BDP)、布地奈德、氟替卡松、莫米松等,通常需规律用药一周以上才能起效。口服药物用于吸入糖皮质激素无效或需要短期加强的患者,有泼尼松、泼尼松龙,起始30~60mg/d,症状缓解后逐渐减量至≤10mg/d,然后停用或改用吸入剂。静脉给药用于重度或危重哮喘发作,常用药物有琥珀酸氢化可的松(100~400mg/d)或甲泼尼龙(80~160mg/d),症状缓解后逐渐减量,然后改为口服和吸入制剂。

(2)白三烯拮抗剂:具有抗感染和舒张支气管平滑肌的作用。常用药物如扎鲁司特20mg,2次/天,或孟鲁司特10mg,1次/天,口服。

(3)其他:色苷酸钠是非糖皮质激素类抗感染药物,对运动或阿司匹林诱发的哮喘有一定预防作用。酮替芬和新一代组胺H1受体拮抗剂如阿司咪唑等对轻症哮喘和季节性哮喘有一定效果。

(三)急性发作期的治疗

急性发作期的治疗目的是尽快解除气道阻塞,纠正低氧血症,恢复肺功能,预防进一步恶化或再次发作,防止并发症。一般根据病情的分度进行综合性治疗。

1.轻度(https://www.daowen.com)

每日定时吸入倍氯米松200~500μg,出现症状时吸入短效β2受体激动剂,可间断吸入。效果不佳时可加用口服β2受体激动剂控释片或小量茶碱控释片(200mg/d),或加用抗胆碱药如异丙托溴胺气雾剂吸入。

2.中度

吸入剂量一般为倍氯米松500~1000ug/d;规则吸入β2激动剂或联合抗胆碱药吸入或口服长效β2受体激动剂;亦可加用口服白三烯拮抗剂,若不能缓解,可持续雾化吸入β2受体激动剂(或联合用抗胆碱药吸入),或口服糖皮质激素(<60mg/d)。必要时可用氨茶碱静脉注射。

3.重度至危重度

持续雾化吸入β2受体激动剂,或合并抗胆碱药,或静脉滴注氨茶碱或沙丁胺醇。加用口服白三烯拮抗剂。静脉滴注糖皮质激素如琥珀酸氢化可的松或甲泼尼龙或地塞米松。待病情得到控制和缓解后(一般3~5d),改为口服给药。注意维持水、电解质平衡,纠正酸碱失衡,当pH<7.20且合并代谢性酸中毒时,应适当补碱;可给予氧疗,如病情恶化缺氧不能纠正时,进行无创通气或插管机械通气。若并发气胸,在胸腔引流气体下仍可机械通气。此外应预防下呼吸道感染等。

(四)哮喘的长期治疗

以病情严重程度为基础,并根据病情变化和控制水平及时进行调整。若目前治疗方案不能使哮喘得到控制,则治疗方案应升级;当哮喘控制维持达3个月时,可以降级;若使用最小剂量控制药物使哮喘控制,不再发作达1年,可考虑停药。

1.间歇至轻度持续定

时吸入低剂量糖皮质激素(倍氯米松≤500μg/d);或吸入β2受体激动剂或口服β2受体激动剂;或控(缓)释茶碱;或色苷酸钠;或白三烯拮抗剂。

2.中度持续

每日吸入低、中剂量糖皮质激素(倍氯米松500~1000μg/d)和长效β2受体激动剂;或吸入中剂量糖皮质激素和口服控(缓)释茶碱;或吸入中剂量糖皮质激素和口服长效β2受体激动剂;或吸入高剂量糖皮质激素。

3.重度持续

每日吸入大剂量糖皮质激素(倍氯米松>1000μg/d)和长效β2受体激动剂,根据病情加用口服长效β2受体激动剂、控(缓)释茶碱、白三烯拮抗剂、口服糖皮质激素。

(五)免疫疗法

分为特异性和非特异性两种,前者又称脱敏疗法(或称减敏疗法)。由于有60%的哮喘发病与特异性变应原有关,采用特异性变应原(如螨、花粉、猫毛等)进行定期反复皮下注射,剂量由低至高,以产生免疫耐受性,使患者脱(减)敏。脱敏治疗的局部反应发生率为5%~30%(如皮肤红肿、风团、瘙痒等),全身反应包括荨麻疹、结膜炎/鼻炎、喉头水肿、支气管痉挛及过敏性休克等,有个别报道死亡者(病死率1/10万以下),因而脱敏治疗需要在有抢救措施的医院进行。

非特异性疗法,如注射卡介苗、转移因子、疫苗等生物制品抑制变应原反应的过程,有一定辅助的疗效。目前采用基因工程制备的人工重组抗IgE单克隆抗体治疗中、重度变应性哮喘,已取得较好效果。

(陈宗武)