抑制胃酸分泌药
胃酸的分泌受外周的诸多因子（内分泌性和旁分泌性）和中枢（神经性）的复杂调控。
在负责分泌胃酸的胃壁细胞的基底膜上存在着不同的受体，包括乙酰胆碱（ACh）-M受体、组胺-H2受体和促胃液素-促胃液素受体。这些受体被激活后，通过升高胃壁细胞内的游离钙离子或环腺苷酸（cAMP）浓度，经历一系列生化过程，最终引起质子泵H＋-K＋-ATP酶（面向胃黏膜腔）的激活，向胃黏膜腔排出H＋，引起胃酸分泌增加。
中枢神经系统受到与食物相关的刺激后，通过迷走神经直接释放ACh，激活M受体，也能增加胃酸分泌。同时，ACh还能激活旁分泌细胞膜上的M受体，促使细胞释放组胺，激活胃壁细胞上的H2受体（通常胃壁细胞与旁分泌细胞紧密相邻），也可增加胃酸的分泌。胃窦部的G细胞可分泌受多种因子调控的多肽激素促胃液素，作用于旁分泌细胞膜上的CCK2受体，经过一系列生化过程，同样可促进胃酸分泌。
因此，相关受体阻断药及质子泵抑制药均可抑制胃酸分泌，应用于各种消化性溃疡，有利于促进溃疡的愈合。
（一）H2受体阻断药
1．体内过程
口服后吸收迅速，一般在1～3h后达到血浆峰值，与血浆蛋白结合率偏低。被肝脏代谢的药物仅为小部分（10%～35%），药物以代谢物形式或原形经肾脏排出。血液透析只能排出少量药物，故肌酐清除率降低的患者应减少药量，晚期肝病合并肾脏功能不良的患者必须减量。
2．药理作用及作用机制
H2受体阻断药竞争性地阻断胃壁细胞基底膜的H2受体。此类药物相对于其他抑制胃酸分泌类药物而言，对基础胃酸分泌的抑制作用最强，因此对以基础胃酸分泌为主的夜间胃酸分泌有良好的抑制作用。夜间胃酸分泌减少对十二指肠溃疡的愈合十分重要，因此该类药物一般在晚餐后、入睡前服用，为治疗十二指肠溃疡的首选。而对促胃液素、进食、迷走神经兴奋以及低血糖等诱导的胃酸分泌抑制作用较弱。
3．临床应用
H2受体阻断药主要用于治疗消化性溃疡，促进胃和十二指肠溃疡的愈合。还可用于治疗无并发症的胃食管反流和预防应激性溃疡的发生。
4．不良反应及注意事项
发生率较低（＜3%），主要表现为轻微的腹泻、眩晕、肌肉痛、乏力。在静脉注射后可能发生较少见的中枢神经系统反应（如头痛、幻觉、语速加快、意识混乱等），也有引起血细胞减少的报道。由于西咪替丁与雄性激素受体可以结合，从而拮抗雄激素的作用，因此长期大剂量使用西咪替丁后，男性患者可能偶见乳腺发育。西咪替丁可抑制CYP酶对雌性激素的代谢，可导致女性患者溢乳。
5．药物相互作用
西咪替丁具有CYP酶抑制作用，可抑制普萘洛尔、苯妥英钠、奎尼丁、华法林、茶碱等药物的代谢，使后者的血药浓度升高。
常用的药物主要有：①西咪替丁（甲氰咪胍）对十二指肠溃疡疗效好；②雷尼替丁抑制胃酸分泌作用比西咪替丁强5～8倍，具有速效、长效、安全性大的特点；③法莫替丁作用与西咪替丁类似，但抑制胃酸分泌作用约为西咪替丁的40倍。
（二）M胆碱受体阻断药
M胆碱受体阻断药可阻断胃壁细胞上的M受体，进而抑制胃酸分泌；也可阻断ACh对胃黏膜中的嗜铬细胞、抑制G细胞M受体的激动作用，使组胺和促胃液素等物质释放减少，间接抑制胃酸分泌。此外，此类药还有解痉作用。在未出现H2受体阻断药和质子泵抑制药前，广泛用于消化性溃疡的治疗。但由于抑制胃酸分泌的作用较弱，与M受体阻断相关的不良反应也较多，目前已经较少用于溃疡的治疗。
（三）促胃液素受体阻断药
促胃液素受体阻断药丙谷胺与促胃液素竞争促胃液素受体，可抑制胃酸分泌；同时也可促进胃黏膜黏液合成，增强胃黏膜的黏液
盐屏障，因而发挥抗溃疡病的作用。(https://www.daowen.com)
（四）质子泵抑制药（H＋-K＋-ATP酶抑制药）
1．药理作用及作用机制
位于胃壁细胞的胃黏膜腔侧的胃H＋-K＋-ATP酶又被称为质子泵。其功能是泵出H＋（质子），使之进入胃黏膜腔，提高胃内的酸度，作为交换，将K＋泵入胃壁细胞内。胃壁细胞亦存在其他的离子转运系统，将K＋和Cl-同时排入胃黏膜腔，总的结果是保持胃内的HCl水平。激活促胃液素受体、M受体、H2受体都可激活H＋-K＋-ATP酶，增加胃酸分泌。因此，最直接和有效的抑酸手段为抑制质子泵H＋-K＋-ATP酶。
目前临床使用的质子泵抑制药有奥美拉唑，兰索拉唑，雷贝拉唑与泮托拉唑等，均为pKa约为4的苯并咪唑类化合物。在酸性的胃壁细胞分泌小管内可转化为次磺酸和亚磺酰胺，后者与H＋-K＋-ATP酶α亚单位的巯基共价结合后可使酶失活，使胃酸分泌减少。由于药物与酶为不可逆的结合，因此有强大且持久抑制胃酸分泌的作用，同时可减少胃蛋白酶的分泌。此外，体内外实验证明此类药物可抑制幽门螺杆菌的生长。由于其疗效显著，已成为目前世界上应用最广的抑制胃酸分泌的药物。
2．临床应用
质子泵抑制药可用于治疗反流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺杆菌感染。
3．奥美拉唑
奥美拉唑是第一代质子泵抑制药。
（1）体内过程；口服生物利用度为35%，重复用药的生物利用度可达60%。1～3h可达血药峰浓度，血浆蛋白结合率为95%，80%代谢产物可由尿排出，其余则随粪便排出。
（2）药理作用及作用机制：本药为脂溶性质子泵抑制药，呈弱碱性。抑制胃酸分泌作用强大而持久。本药对组胺、五肽促胃液素等刺激引起的胃酸分泌有明显的抑制作用。实验证明奥美拉唑有抗幽门螺杆菌作用和对胃黏膜损伤有预防保护作用，有利于溃疡病的治疗。
（3）不良反应及注意事项：发生率较低（＜3%），在消化系统方面可见腹胀、口干、恶心、呕吐；神经系统症状有头痛、头昏、外周神经炎等；偶有男性乳腺发育、溶血性贫血、皮疹、白细胞减少等。
（4）药物相互作用：本药为CYP酶抑制药，与华法林、苯妥英钠、地西泮等药合用，会延长后者在体内的半衰期，使代谢减慢。
4．兰索拉唑
兰索拉唑是第二代质子泵抑制药。口服易吸收，但对胃酸不稳定，生物利用度约为85%。升高血促胃液素、抑制胃酸分泌、胃黏膜保护作用及抗幽门螺杆菌作用与奥美拉唑相似，但抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑强，不良反应与奥美拉唑类似。
5．泮托拉唑（泮他拉唑，喷妥拉唑）
泮托拉唑是第三代质子泵抑制药。抗溃疡病作用与奥美拉唑相似，口服后吸收迅速，半衰期短，生物利用度高，约为70%，几乎不影响其他药物的代谢，不良反应较轻。
6．雷贝拉唑
第三代质子泵抑制药。抗胃酸分泌能力和治愈黏膜损害、缓解症状的作用强于其他抗酸药物，不良反应轻微，发生率约2．5%。
（曹庆山）