五、治疗
偏头痛的治疗包括非药物治疗和药物治疗。
1.非药物治疗
涵盖心理支持、行为干预、物理治疗等方面。向患者宣讲偏头痛基础知识,解除患者的恐惧心理、树立患者信心;帮助患者制订可行的治疗目的,避免患者产生过高的期望值,虽然偏头痛不能“治愈”,但通过合理的治疗计划,可以很好地控制头痛发作频率;指导患者写头痛日记,客观记录发作次数、使用药物、治疗反应以及头痛的触发因素(如缺乏睡眠、压力、饮用红酒、饥饿、月经等),避免可能诱发偏头痛发作的诱因;帮助患者保持健康的生活方式,通过行为干预方式减少头痛发作次数,特别是对于儿童、孕妇等不能服药的患者更重要。物理治疗包括针灸、生物反馈、经颅磁刺激、枕神经刺激等,能缓解患者部分临床症状。
2.药物治疗分为发作期治疗和预防性治疗
1)发作期治疗:发作期治疗的目的是迅速终止发作,避免复发,减少药物的用量,使患者恢复正常生活功能。治疗药物包括非特异性药物(非甾体类消炎药物和阿片类药物)和特异性药物(如曲普坦类和麦角类)。药物使用应在头痛的早期使用,延迟使用可使疗效降低、头痛复发及不良反应的比例增高。有严重的恶心、呕吐症状时,应选择胃肠外给药。甲氧氯普胺(胃复安)等胃动力药物不仅治疗伴随症状,还可促进其他药物的吸收。由于患者偏头痛的发作频率、疼痛程度、患者的耐受性以及伴随症状各不相同,因此,合理的分层、个体化治疗尤为重要,治疗要考虑患者个体的特殊性,并结合之前治疗成功和失败的经验。
(1)轻-中度头痛治疗:首选非特异性治疗药物,常用非甾体类消炎物(NSAIDs)及其复方制剂,在症状出现的早期服用,对于成人及儿童偏头痛发作均有效。布洛芬可用于6个月以上儿童,双氯芬酸钠可用于体重>16kg的儿童,萘普生可用于6岁以上或体重>25kg儿童。对乙酰氨基酚(口服制剂或肛栓剂)可在整个妊娠期使用,其他的NSAIDs仅可在妊娠的第二阶段后使用。对于疼痛发作频率高的患者,每周服用止痛剂超过3~4次,为避免出现药物过量性头痛,建议使用预防性治疗药物。
(2)中-重度头痛治疗:对于中-重度疼痛患者,非特性止痛药物的效果往往不佳,需服用特异性抗偏头痛药物。曲坦类药物是一种选择性5-羟色胺1B/1D受体激动剂,作用于三叉神经尾状核和三叉神经末梢,抑制和减少血管活性神经肽的释放。曲坦类药物能迅速缓解偏头痛,发作开始时即刻服用效果最佳;由于曲坦类药物不能减少先兆发作,对伴先兆的偏头痛,患者最好等到先兆症状消失、头痛开始时服用。不良反应有胸部不适、面色潮红、感觉异常、头晕、嗜睡、恶心;禁忌证包括冠心病、变异型心绞痛、未控制的高血压、妊娠、基底型偏头痛和合用单胺氧化酶抑制剂。
曲坦类口服剂型有舒马曲普坦、佐米曲普坦和利扎曲普坦,这3种药物效果相似,大部分患者服用后1~2h起效;由于半衰期短,首次服用后数小时,常有头痛反复;24h内可以重复使用不超过3次;与非甾体类消炎药物或止吐药物联合使用,能增强止痛效果。利扎曲普坦有口腔崩解片,方便患者发作时无饮用水时使用;那拉曲普坦,与上述3种曲普坦比较,半衰期长,起效慢,但药效维持时间长,适合发作时间相对较长的患者。
对于偏头痛发作时伴有恶心症状的患者,发作早期即联合使用甲氧氯普胺,以增强其他口服药物的吸收,异丙嗪和丙氯拉嗪也可以用于缓解恶心、呕吐症状。对于发作早期恶心、呕吐症状明显,可以通过非口服途径给药。舒马曲普坦有皮下注射剂型,吸收起效快,不良反应与口服剂型相似。
麦角胺也是5-羟色胺1B/1D受体激动剂,但由于选择性比曲坦类差,不良反应多、口服吸收不稳定,已经逐渐被曲坦类药物取代。双氢麦角胺来源于麦角胺,不良反应比麦角胺少,目前作为二线药物用于偏头痛发作期治疗。由于双氢麦角胺不能口服吸收,只能通过肌内注射、皮下注射、静脉或鼻喷雾剂给药;常与甲氧氯普胺联合应用,以减少恶心的不良反应。麦角类的使用禁忌:控制不佳的高血压、冠心病、变异型心绞痛、周围血管病、肾脏病、脑血管病、肝功能不全。
(3)难治性偏头痛:如果患者头痛持续数天,伴有恶心或其他自主神经症状,使用一线治疗药物不佳,临床医生首先要重新梳理患者病情,审视诊断,排除类似偏头痛的其他继发性疾病(如蛛网膜下隙出血、脑膜炎)。一旦确定患者无其他继发性疾病,可以选择以下措施,皮下注射舒马曲普坦,双氢麦角胺皮下或肌内注射,经鼻吸入布托啡诺,使用止吐栓剂,使用阿片类药物,注射止吐药物,短时大剂量类固醇激素(如泼尼松80mg,使用2~3d)。(https://www.daowen.com)
2)预防性治疗适用于:①反复发作的偏头痛,影响日常生活和工作;②频发的头痛导致急性期治疗药物的过度使用;③对急性期治疗有禁忌;④少见的变异型偏头痛,如基底型偏头痛;⑤患者个人意愿(接受预防性治疗)。目前预防性治疗只能减少发作频次、缩短发作病程和疼痛程度,提高急性期药物治疗的反应性,降低失能,并不能完全消除偏头痛发作。
预防性药物应从小剂量单药开始服用,逐渐增加至合适剂量;在确定一种药物预防效果之前,服用时间至少1~2个月,不要频繁换药。偏头痛发作频率减少50%以上可认为预防性治疗有效。有效的预防性药物治疗应持续6~12个月,之后可以逐渐减停。如果症状反复,重新开始之前的预防方案。若单药治疗无效,可联合治疗。
(1)β受体阻滞剂:普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等对偏头痛预防均有效果,特别适合伴高血压、心绞痛、室上性心动过速、恐惧发作、震颤或焦虑的患者。β受体阻滞剂能导致心境低落、运动耐力下降,不适合抑郁患者和运动员。相对禁忌证有哮喘、雷诺现象、心动过缓、胰岛素依赖型糖尿病。有效剂量范围差异大,大多数患者服用中高剂量才能获得最佳预防效果。
(2)抗抑郁药物:阿米替林和去甲替林对偏头痛有预防作用,由于有嗜睡的不良反应,适于合并失眠和抑郁的偏头痛患者。小剂量(如睡前20~30mg)就能获得令人惊奇的效果,远低于治疗抑郁的剂量;推荐从小剂量(如睡前10mg)开始服用,避免出现患者过度嗜睡。不良反应有体重增加和抗胆碱作用。文拉法辛对偏头痛预防很可能有效,每日剂量75~150mg,常见不良反应为恶心、呕吐、嗜睡等。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(如氟西汀)对每日头痛和紧张型头痛可能有效,但对偏头痛预防效果不确定。
(3)抗癫痫药物:丙戊酸和托吡酯不仅对发作性偏头痛有预防效果,而且对慢性偏头痛预防亦有作用。丙戊酸适于合并癫痫、躁狂-抑郁疾病或焦虑的患者;由于该药有致畸性,生育年龄的女性患者服用要特别慎重;常见的不良反应有脱发、体重增加、消化不良、震颤;每日500~750mg的剂量可起到预防作用。托吡酯不良反应有意识模糊、感觉异常、体重减轻、肾结石等。加巴喷丁的预防作用不确切。拉莫三嗪对预防偏头痛无效。奥卡西平可能无效。
(4)钙离子拮抗剂:氟桂利嗪预防偏头痛预防效果肯定,剂量为每日5~10mg。维拉帕米对于基底型偏头痛和其他伴先兆的偏头痛预防有特殊效果,对于不能耐受β受体阻滞剂的高血压患者,也值得一试。
(5)血管紧张素拮抗剂和血管紧素转化酶抑制剂:赖诺普利和坎地沙坦酯预防偏头痛可能有效。赖诺普利10~20mg,每日1次,不良反应有咳嗽、头晕等;坎地沙坦酯16mg,每日1次,不良反应包括头晕、疲劳感等。
(6)A型肉毒毒素:仅对慢性偏头痛有确切的预防作用,其预防效果与托吡酯相当,不良反应少,患者的耐受性好。一般间隔12周后可重复注射,取得满意效果至少需要2~3个治疗周期。目前作为慢性偏头痛的一线预防药物。
(7)其他预防药物:二甲麦角新碱预防有效,但因有严重不良反应,仅推荐为短期使用(治疗期最长6个月),经4~6周的洗脱期后可重新使用。另外2012年美国偏头痛防治指南将款冬根的提取物作为A级推荐,该药能减少偏头痛的发作次数和发作频率;而非诺洛芬、布洛芬、萘普生、酮洛芬、MIG-99(小白菊提取物)、镁、核黄素和皮下组织胺作为B级推荐,上述药物很可能有预防效果;对阿司匹林、吲哚美辛(消炎痛)的预防效果仍存在争议。
(吕义珍)