交感神经抑制药
（一）中枢性降压药
中枢神经系统存在抑制性和兴奋性两类神经元，是调控外周交感神经活动的主要因素。兴奋性神经元被激活，可引起外周交感神经兴奋，使血管收缩、血压上升和心率加快。抑制性中枢神经元α2肾上腺素受体和咪唑啉受体被激活后，可引起外周交感神经抑制，继而导致血管扩张、血压下降和心率减慢。可乐定为第一代中枢性抗高血压药。甲基多巴、莫索尼定为第二代中枢性抗高血压药。
1．可乐定
（1）体内过程：口服吸收良好，生物利用度约为75%，服药后0．5h起效，易透过血脑屏障，2～4h血药浓度达峰，血浆t1／2约为12～16h。30%～50%经肝代谢，约40%～60%以原形从尿中排泄。
（2）药理作用：激动延髓孤束核的抑制性神经元突触后膜α2受体和延髓腹外侧区嘴部（rostral ventrolateral medulla，RVLM）的I1咪唑啉受体，减少中枢交感神经冲动的发放，产生降压作用。同时，激动外周交感神经突触前膜的α2肾上腺素受体，负反馈抑制去甲肾上腺素的释放，使血压下降。但大剂量的可乐定可兴奋外周血管平滑肌的α1肾上腺素受体，引起血管收缩，减弱其降压作用。还可抑制胃酸的分泌，增加肾血流量。
（3）临床应用：一般用于中、重度高血压，尤适合兼有溃疡病的高血压和肾性高血压，与利尿药等其他降压药合用可控制重度和难治性高血压。
（4）不良反应：常见不良反应主要有眩晕、嗜睡、抑郁、口腔和鼻黏膜干燥等。久用致水钠潴留，合用利尿药可避免此缺点。某些患者长期使用可出现性欲减少、阳痿、排尿困难和尿潴留等不良反应。长期使用突然停药可出现血压骤升、头痛和心悸等交感神经功能亢进现象。
（5）禁忌证：对可乐定过敏者、高空作业及驾驶机动车辆的人员等应禁用。
（6）药物相互作用：丙米嗪、阿米替林、地昔帕明及吩噻嗪类等在中枢与可乐定发生竞争性拮抗作用，抑制可乐定的降压效应；可乐定能增加巴比妥、乙醇、丙米嗪、阿米替林、地昔帕明及吩噻嗪类的中枢抑制效应，故合用时应慎重。(https://www.daowen.com)
2．甲基多巴
甲基多巴属第二代中枢性降压药，口服吸收的个体差异大（26%～76%），服药后2～3h起效，6～8h作用达峰，主要以原形或代谢物形式经肾脏排出。甲基多巴通过血脑屏障后在脑内可转化为α-甲基去甲肾上腺素，后者激动中枢抑制性神经元α2肾上腺素受体，减少中枢发出的交感神经冲动而产生降压作用。
降压作用较可乐定温和持久（约24h）。同时，伴心率减慢和心排血量减少，扩张肾血管作用明显，不减少肾血流量，并有降低肾素活性的作用。可用于中度高血压，尤适用于肾性高血压或伴有肾功能障碍的高血压患者，与利尿药等其他降压药合用可产生协同降压作用，用于重度或难治性高血压的治疗。甲基多巴常见的不良反应有嗜睡、眩晕和口干等，久用可引起水钠潴留、肝损害、低血压等。
（二）神经节阻断药
与乙酰胆碱竞争结合交感和副交感神经的神经节细胞NN受体，阻断自主神经冲动的传递。交感神经节被阻断则产生强大的降压作用，副交感神经节被阻断则引起广泛的不良反应。本类药的代表药有美卡拉明、咪噻芬等，偶用于其他药物无效的高血压危象或手术麻醉时控制血压等。
（三）交感神经末梢抑制药
本类药主要作用于去甲肾上腺素能神经末梢部位，通过耗竭囊泡内递质，阻断外周去甲肾上腺素的缩血管作用，从而降低血压。本类药包括利血平和胍乙啶。利血平通过与囊泡膜上胺泵结合，不仅抑制去甲肾上腺素被囊泡再摄取，还抑制囊泡膜摄取多巴胺合成去甲肾上腺素；大剂量利血平还能破坏囊泡膜并阻止去甲肾上腺素与ATP结合，终使囊泡内递质的合成与储存减少直至耗竭，继而使交感神经功能减弱、血压下降。降压作用起效缓慢、作用温和，但持久，同时伴心率减慢。
口服给药1周才起效，停药后尚能持续降压3～4周。利血平单用一般主要用于轻度高血压，与噻嗪类利尿药等其他降压药合用可产生协同降压效应，用于中、重度高血压或难治性高血压的治疗。
（曹庆山）