二、钙通道阻滞药
钙通道阻滞药（calcium channel blockers，CCB）是常用抗高血压药，主要药理学作用机制是通过阻滞血管平滑肌细胞膜上钙通道，减少外钙内流，松弛血管平滑肌、降低外周阻力，从而发挥降压作用。依据化学结构可分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类，前者代表药为硝苯地平和氨氯地平，后者为维拉帕米。
（一）二氢吡啶类钙通道阻滞药——硝苯地平
1．体内过程
口服吸收快而完全，生物利用度约60%，血浆蛋白结合率约95%，口服片剂约20min后可出现降压作用，1～2h血浆药物达峰；舌下含服约3min即可起效，血浆药物达峰时间约为20～30min。首过效应明显，主要经肝CYP3A4酶代谢，肾脏排泄。t1／2约为4h。老年人及肝功能受损者首过效应减少，药物t1／2相对延长，故上述患者用药时需酌情减量。
2．药理作用及作用机制
（1）降压、抗心肌缺血作用：硝苯地平通过阻滞细胞膜L-型电压依赖性钙通道而减少细胞内钙离子浓度，使外周血管平滑肌松弛，外周血管阻力下降，降低血压和改善外周血管痉挛。另外，硝苯地平还可通过扩血管、减轻心脏前后负荷继而降低心肌耗氧量，及扩张冠脉等效应改善缺血心肌的供血。硝苯地平对外周血管强大的扩张作用所导致的交感神经活性反射性增高，抵消了药物本身的对心脏的负性作用。
（2）其他：硝苯地平通过阻滞支气管平滑肌细胞膜钙通道和血小板钙通道而减少细胞内钙离子浓度，继而松弛支气管平滑肌、抑制血小板聚集等。
3．临床应用
（1）硝苯地平是抗高血压的常用药物之一，用其缓释剂型治疗各型高血压，尤其适合高血压合并变异型心绞痛的患者。
（2）其他：用于心绞痛、雷诺病、支气管哮喘和动脉粥样硬化疾病等。
4．不良反应及注意事项
一般不良反应较为常见，如头晕、头痛，颜面潮红及足踝水肿，踝部水肿为毛细血管前血管扩张，而非水钠潴留。由于硝苯地平对外周血管扩张作用强，可引发交感神经张力反射性增强，出现心率加快、心排血量增加及血浆肾素活性增高等不良反应。对硝苯地平过敏者、妊娠妇女禁用。
利福平通过影响CYP3A4酶，可显著降低硝苯地平生物利用度，从而取消了其降压效应，故硝苯地平不与利福平合用。与β1肾上腺素受体阻断药或利尿药合用可增强硝苯地平降压效果，并减少不良反应，但可能诱发低血压；硝苯地平与双香豆素类、苯妥英钠、奎尼丁和奎宁等蛋白结合率高的药物联合应用时，可使这些药物的游离浓度发生改变。硝苯地平与西咪替丁同用时，硝苯地平的血浆浓度增加，应注意调整剂量。(https://www.daowen.com)
（二）非二氢吡啶类钙通道阻滞药——维拉帕米
1．体内过程
口服90%以上被吸收，生物利用度为20%～35%。血浆蛋白结合率为87%～93%，1～2h起效，持续6h。主要经肝脏代谢，代谢产物去甲维拉帕米仍有活性。静脉给药2min起效，2～5min效应达峰，作用持续约2h，主要经肾脏排出。
2．药理作用及作用机制
（1）降压作用：维拉帕米降压作用与硝苯地平的作用机制相似，但较之明显弱。
（2）对心脏具有负性肌力、负性频率和负性传导作用钙离子在心肌细胞兴奋-收缩偶联过程中的作用至关重要，维拉帕米可以作用于心肌动作电位2期（平台期），阻滞胞外Ca2＋内流，限制胞质Ca2＋水平升高，使心肌收缩力相对减弱，从而出现负性肌力作用。窦房结和房室结是慢反应细胞，窦房结的自律性主要依赖于动作电位4期Ca2＋内流的自动除极，房室结的传导性主要依赖于动作电位0期Ca2＋内流的除极。维拉帕米使窦房结及房室结的细胞膜上的Ca2＋通道被阻滞，最终表现为心率下降，传导减慢。
（3）扩张冠状动脉，增加心肌供血，减少心肌耗氧量。
3．临床应用
（1）高血压：尤其适用于合并肥厚型心肌病、房性期前收缩、阵发性室上性心动过速、心绞痛的高血压患者。
（2）心律失常：房性期前收缩或阵发性室上性心动过速，静脉注射适用于治疗快速性室上性心律失常。
（3）心绞痛：包括稳定型或不稳定型心绞痛，以及冠状动脉痉挛所致的心绞痛，如变异型心绞痛。
4．不良反应及注意事项
对心脏的过度抑制可引起心动过缓（50次／分以下）、二度或三度房室传导阻滞，甚至心脏停搏、心力衰竭等。维拉帕米还可导致低血压、下肢水肿、眩晕等不良反应，偶可致肢体冷痛、麻木及烧灼感等。充血性心力衰竭；二度至三度房室传导阻滞；病态窦房结综合征；预激综合征伴房颤或房扑；心源性休克和心动过缓等禁忌使用。环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和顺铂等可减少维拉帕米的吸收；苯巴比妥可降低维拉帕米的血浆浓度；西咪替丁可提高维拉帕米的生物利用度；维拉帕米抑制乙醇的消除；维拉帕米增加地高辛、卡马西平、环孢素、阿霉素和茶碱的血药浓度；与胺碘酮、氟卡尼、丙吡胺和β1肾上腺素受体阻断药联合使用可增加对心脏的毒性。维拉帕米与其他抗高血压药合用时可能出现低血压。