十三、毛囊角化病
【概述】
毛囊角化病（Darier病）是一种常染色体显性遗传性皮肤病，常于10～20岁发病，男女无差异，临床表现以躯干上部角化性丘疹和指甲纵纹的皮肤黏膜损害为特征。本病是由于肌质/内质网钙离子ATP酶2b亚型（SERCA2b）功能缺陷引起细胞内尤其是内质网钙离子信号异常所致，结果基底层上细胞黏合性丧失（棘层松解），并诱导细胞凋亡（角化不良）。
【临床表现】
（1）皮损主要表现为红色至褐色的角化性丘疹，有时上覆痂皮，分布倾向于躯干皮脂溢出部位、头皮、面部和侧颈部。皮损可融合形成乳头瘤样外观。
（2）角化性丘疹中掺有2～3 mm大小的浅色斑疹，罕见出现以无菌性水疱或大疱为主的皮损。少数在前臂和小腿可见2～4 mm扁平皮色至褐色呈扁平疣改变的丘疹。大部分患者可有轻度屈侧受累，以腋窝、腹股沟及乳房下等间擦部位常见。
（3）多数患者掌跖部丘疹角化过度，常常可见到充满角蛋白的凹陷。指甲改变包括指甲红色或白色纵纹、纵嵴和甲床角化过度，甲质地变脆，末端易破碎成V形切迹。
（4）口腔皮损的发病率根据不同人群而异，上腭是最常见的受累部位，其次是牙龈、颊黏膜和舌。
（5）大多数患者诉有中度瘙痒，皮损常有恶臭。
（6）本病病程慢性，不能自行缓解，病情轻重可交替出现，夏季可加重。
【诊断要点】
1.特征性的病理改变 ①特殊形态的角化不良，形成圆体和谷粒；②基底层上棘层松解，致形成基底层上裂隙和隐窝；③被覆有单层基底细胞的乳头，即“绒毛”向上不规则增生，进入隐窝和裂隙内；④可有乳头瘤样增生、棘层肥厚和角化过度，真皮呈慢性炎症性浸润。
2.辅助检查 基因诊断。
3.鉴别诊断
（1）黑棘皮病：皮损色深，多局限于腋下、腹股沟等身体屈侧部位，呈柔软的乳头瘤状，恶性型常合并内脏腺癌。
（2）融合性网状乳头瘤病，青年期发病，好发于两乳房间、双肩胛间，为黄棕色扁平丘疹，并逐渐融合成网状斑片。
（3）暂时性棘层松解性皮病，中年人多见，好发于躯干，组织病理上可有毛囊角化病的表现，但皮损以丘疹、丘疱疹为特征，皮损一般可在数月内自行消退。
（4）组织病理上应与下列疾病鉴别：①日光角化病，常有表皮细胞核的间变；②慢性良性家族性天疱疮，表皮无裂隙，而有基底层上的棘层松解的大疱。
【治疗原则】
（1）患者应避免烈日暴晒，保持局部清洁，减少局部摩擦。由于本病为遗传性疾病，故应绝对禁止近亲结婚。轻症患者无须治疗，可以局部使用润滑剂，注意个人卫生。
（2）皮损的局部治疗包括外用糖皮质激素霜或软膏、维A酸乳膏，也可外用水杨酸、煤焦油或硫磺软膏等。
（3）对肥厚性皮损，皮肤磨削术、冷冻、激光或切割术后植皮、浅层X线照射均可予以考虑。
（4）口服维A酸类药物，如异维A酸、阿维A酯，可迅速控制皮损症状；环孢素A常被用于控制严重者，该药可用于不能耐受或对口服维A酸类药物无反应者。
（5）继发性金黄色葡萄球菌感染与皮损加重有关，应积极予以抗生素治疗。
（顾 军）