骨膜增生厚皮症
【概述】
骨膜增生厚皮症分为原发性和继发性两种。原发性骨膜增生厚皮症是一种罕见的遗传病，目前认为与患者体内前列腺素E2的水平升高有关，与降解前列腺素E2的15-羟前列腺素脱氢酶（HPGD基因编码）、转运前列腺素E2的酶（SLCO2A1基因编码）缺陷有关，这两种原发性厚皮骨膜增生症均为隐性遗传。继发性骨膜增生厚皮症常由严重的肝病、支气管肺癌或上皮样腺癌、支气管扩张、肺脓肿，或是胃癌、食管癌、胸腺癌等所激发，也与遗传因素相关。这里主要阐述原发性骨膜增生厚皮症。
【临床表现】
原发性者常在青春期后很快发生。面部、额部及头皮部位的皮肤明显增厚，出现褶皱。前额和颊部的褶皱及沟纹、增厚的眼睑构成焦虑与失望的面容（彩图17-15）。头皮褶皱形成回状头皮。手和足部皮肤也增厚但无褶皱。头皮、面部皮脂腺活跃，分泌明显增多，手足多汗；除了皮肤，也影响骨和关节。四肢长骨骨膜增生、骨膜下骨化和软组织增生，出现对称性圆柱状增粗，手足表现如铲子样，可发生杵状指。许多患者可发生关节病，严重程度不一，踝、膝关节多见。皮肤和关节的病变逐渐加重，持续达5～10年后即终身维持原状不变，偶有进行性加重。皮脂腺过度增生。有些病例可有头面及阴部的毛发稀疏，男性可出现乳房发育。许多患者发生智力迟钝，极严重者可致劳动力丧失、寿命缩短。与HPGD相关的原发病患者可能容易伴发胃溃疡。
继发性者主要见于30～70岁男性，以骨骼病变显著，发展快且常有疼痛。皮肤病变一般不显著，原发病改善则皮肤、骨骼症状随之改变。
【诊断要点】
1.临床要点 头皮、面部皮肤增厚、褶皱，杵状指，四肢长骨骨膜增生呈圆柱状。
2.辅助检查血尿中前列腺素E2、前列腺素E代谢产物（PGE-M）均有显著升高。确诊可依靠基因诊断，是否存在HPGD或SLCO2A1基因纯合突变。
3.皮肤病理 真皮内胶原纤维增生，酸性黏多糖增加。
4.鉴别诊断
（1）家族性杵状指：常染色体显性遗传，起病缓慢，常在青春期后发病，指（趾）甲均可受累。
（2）肢端肥大症：系功能性垂体肿瘤所致，表现为颅骨、手、足生长过度，可发生舌增大和回状颅皮，蝶鞍X线摄片异常。
（3）甲状腺性杵状指：指（趾）皮肤增厚，呈杵状，可伴有突眼、胫前黏液性水肿。
【治疗原则】
1.原发性骨膜增生厚皮症 以对症治疗为主，有报道口服前列腺素合成酶抑制剂治疗能改善症状。
2.继发性骨膜增生厚皮症 主要治疗原发病。