一、色素失禁症
【概述】
色素失禁症（incontinentia pigmenti，IP）又称Bloch-Sulzberger病，是位于Xq28的NEMO/IKK-γ基因突变引起的一种X连锁显性遗传性疾病。色素失禁症首先表现为患者出生1周左右的躯干两侧的荨麻疹样、水疱样疣状皮炎病变，继而表现为躯干、上臂及大腿等部位的色素性斑疹，色素可持续数年，消退后不留痕迹，或稍留淡的色素脱失斑。
【临床表现】
临床发病的患者主要是女婴，表现为皮疹及其他外胚叶、中胚叶发育异常的表现。
1.皮肤损害 本病常在出生1个月内发病，皮疹按演变表现特征分为4期。
（1）炎症和水疱期：出生后1周内发病，4～6周明显。皮损表现为红斑、丘疹、水疱、脓疱或大疱。本病好发于上臂、大腿、臀和躯干，一般不累及面部。初期为群集性分布，渐呈线状或片状，可反复发作。皮损一般经4个月左右演变成疣状或斑块状增殖，而进入第二期表现。
（2）疣状期：好发部位与第一期相同。皮损主要表现为轻度疣状增殖，此期表现短暂，常持续约2个月渐转入典型的色素斑期。
（3）色素斑期：为IP的特征性表现期。表现形态各异的色素斑，皮损表现为棕色、灰褐色斑，呈点状、线状、撒胡椒粉或喷泉状、螺纹状、大理石纹状等。皮疹沿Blaschko线分布，常见无色素脱失斑。
（4）色素斑消退期：皮肤色斑损害多在2年后逐渐消退留下轻度萎缩色素条纹斑。
2.其他损害 包括外胚叶、中胚叶先天异常和畸形。
（1）约30%的患者可有中枢神经系统异常，包括癫痫、脑积水、智力迟钝等。
（2）可伴假性脱发、慢性肢端皮炎样皮肤萎缩、甲萎缩、掌跖多汗。
（3）眼角膜炎、斜视、白内障、视神经萎缩、蓝巩膜、渗出性脉络膜视网膜炎等。
（4）出牙延缓、牙齿畸变或脱落。
（5）并指、多肋骨、偏身萎缩、短腿等。
【诊断要点】
1.临床要点 临床发病的主要是女婴，表现为大疱和线状结节，或大疱、疣状损害合并出现，或特征性色素沉着斑点等皮损，还有其他外胚叶、中胚叶发育异常的表现。
2.辅助检查水疱期可有明显的血液嗜酸性粒细胞增多。建议对患IP的男婴做核型分析以检侧是否患Klinerfelter综合征。
3.皮肤病理水疱期和疣状期的IP组织象具有诊断价值。水疱期表现为表皮内水疱，伴显著的海绵形成和嗜酸性粒细胞浸润，散在单个或小簇的角化不良细胞；疣状期表现为棘层增厚，不规则乳头瘤样增生及角化过度，局灶性角化不良常呈旋涡状排列。
4.诊断标准不存在IP的严格诊断标准，临床上诊断IP至少需要符合一条主要标准，次要标准是IP的有力支持，完全不具备次要标准则不能做出IP的诊断。家族史及多次妊娠流产史也支持IP诊断。
（1）主要标准：①新生儿期（生后1周至4个月），特征性线状分布红斑和水疱，数周内可消退变成疣状损害，伴血液嗜酸性粒细胞增多；②婴儿期（生后4个月），躯干部为主的特征性Blaschko线分布的漩涡状色素沉着斑，青春期（约16岁）消退；③青春期至成年期，线状无毳毛淡白色条纹或斑片。
（2）次要标准：①毛发，脱发，羊毛状发；②甲，嵴状或点状凹陷，甲弯曲折；③牙齿，部分或完全缺失，牙过小或畸形；④视网膜，周边新生血管化。
5.鉴别诊断
（1）第一期（水疱期）：需要与大疱性表皮松解性症、先天性大疱性鱼鳞病样红皮病等鉴别。
1）大疱性表皮松解症：水疱好发于手足、肘膝、四肢伸侧等易摩擦部位，亦可泛发全身。通常浅表水疱表现为结痂的糜烂面，表皮内水疱较松弛，受压可扩展；透明板内水疱较紧，愈后萎缩且无瘢痕；致密板下水疱愈合后有瘢痕和粟丘疹形成。尼氏征阳性或阴性。
2）先天性大疱性鱼鳞病样红皮病：在出生时或出生后不久出现皮肤潮红和松弛性水疱，并逐渐变成疣状鱼鳞病样损害，灰褐色疣状鳞屑主要累及皱褶部位和四肢屈侧，也可遍及全身，易与IP鉴别。
（2）第二期（疣状期）：需要与线状表皮痣、点状软骨发育不良等鉴别。
1）泛发性表皮痣：全身泛发涡纹状或弧形疣状条纹，不同于IP，无先前的红斑水疱，可伴发先天性骨骼和牙齿畸形及神经系统损害。
2）点状软骨发育不良：除皮肤出现鱼鳞病样角化性皮损和IP样色素沉着外，还有四肢短缩畸形、点状骨骺和肌肉纤维变性致关节僵直、先天性白内障和心脏病等。
（3）第三期（色素沉着期）：需要与线状和漩涡状痣样色素沉着病、Naegeli综合征、点状软骨发育不良等鉴别。
1）线状和漩涡状痣样色素沉着病：沿Blaschko线出现漩涡状色素沉着，不同于IP，不伴先前的水疱和疣状损害，黏膜、眼睛和掌跖不受累，两性均可发病，此外可伴先天性心脏病、精神障碍和脑麻痹等。
2）Naegeli综合征：很少见，呈常染色体显性遗传，累及皮肤及其附属器，色素沉着呈网状分布，不同于IP，色素沉着无水疱和疣状损害，还有少汗和点状掌跖角化症。
（4）第四期（色素减退期）：需要与脱色性色素失禁症、局灶性真皮发育不良鉴别。
1）脱色性色素失禁症：是一种沿Blaschko线分布漩涡状色素减退的综合征，非皮肤损害包括神经系统、骨骼、毛发和牙齿病变等。目前认为它是由染色体嵌合所致，伴智力低下和先天畸形的概率高于IP。
2）局灶性真皮发育不良：又称Goltz综合征，亦呈X连锁显性遗传，可有皮肤萎缩、线状或网状色素沉着与（或）色素减退，不伴先前的水疱和疣状损害，疝样脂肪隆起，黏膜部位多发性乳头瘤，还有骨骼、眼和牙齿等缺陷。
【治疗原则】
（1）本病尚无理想的治疗方法。
（2）炎症水疱期应给予温和保护的外用药，如炉甘石洗剂，也可同时选用糖皮质激素霜外用以减轻炎症反应，如并发感染应及时应用抗生素。
（3）对炎症期长且严重者应系统给予一定量的糖皮质激素治疗。炎症一旦明显改善则应尽快停用。
（4）一般在2岁左右，色素斑可逐渐消退，故一般皮损无须治疗。
（5）对牙齿、眼、神经系统和骨骼的异常应给予专科的对症处理。