一、1型糖尿病

1型糖尿病既往被称作胰岛素依赖型糖尿病，多发生在儿童和青少年，也可发生于各种年龄。起病比较急剧，体内胰岛素绝对不足，容易发生酮症酸中毒，必须用胰岛素治疗才能获得满意疗效。1型糖尿病的病因是由胰岛β细胞受到破坏引起的胰岛素绝对缺乏。这个名称包括以往的青年发病型糖尿病、IDDM、1型糖尿病等。β细胞损害主要由自身免疫反应引起，但也包括部分原因不明者。两者都有一定的遗传倾向，前者与HLA相关的基因遗传有关，后者基因传递情况还不清楚。

1.免疫介导性

在该病发病的临床前期，可以在几乎所有患者的血液中发现至少一种与胰岛β细胞有关的自身抗体：如ICA、IAA、GAD抗体、酪氨酸磷酸酶IA2、IA2β抗体等，其中ICA、GAD抗体有多种类型。发病初期仍有一半左右的人能检测到这些抗体。故目前多数观点认为，1型糖尿病的发病与免疫介导密切相关。而自身免疫反应的发生与特定的HLA基因型有紧密的关系。β细胞的破坏速度在不同的患者相差很大，能够发生在任何年龄，一般在成年前起病者发病速度快，症状典型，易获诊断，所以认为此型多发于青年人。而成年人发病者β细胞损伤速度慢、发病过程长、症状不明显，常误诊为“2型糖尿病”。芬兰的研究发现，起病年龄与发病速度的关系，除了与免疫系统的成熟程度有关外，还与遗传基础有关。越小发病者，携带的致病基因越多；而晚发病者，或者同时有保护基因型。但是有遗传缺陷的人群只有10%左右发病，而病毒感染、缺乏母乳喂养、牛乳中的酪蛋白变种、胃肠黏膜屏障功能低下等构成诱发作用的环境因素。起病快、β细胞丧失比较彻底的患者，短期内血糖迅速升高，可出现急性并发症，如酮症酸中毒。胰岛素缺乏相对较轻者，或出现应激下酮症倾向。这型患者肥胖少见，但可以出现。1型糖尿病患者也容易合并有其他自身免疫性疾病，如Grave’s病、桥本甲状腺炎、Addison’s病、亚急性甲状腺炎等。这些患者也往往有类似的HLA基因型。

2.特发性

特发性此类少见，主要出现在非洲和亚洲地区。具体病因不明，出现永久的胰岛素缺乏，临床表现与免疫介导性1型糖尿病很相似，亦有明显酮症倾向。但β细胞破坏与已知的自身免疫反应无关，与HLA无关，没有相应的基因类型，但有强烈的遗传特征。患者呈发作性酮症酸中毒，发作期间对胰岛素的依赖程度不一。

3.成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）

成年人发病的自身免疫反应性β细胞破坏进展缓慢或部分损害。有以下原因：①遗传易感性较弱；②保护基因的作用；③在破坏的同时出现β细胞的再生；④免疫损伤启动后诱导免疫耐受等。IA2抗体为急性起病的标志物，慢性起病以GAD抗体和ICA为标志。GAD抗体和ICA可以预测对胰岛素的依赖性，但前者更敏感。在全球有10%～20%的非胰岛素依赖型糖尿病患者ICA或GAD抗体阳性，其中82%在诊断后4年以内需要胰岛素治疗。在亚洲，初诊为2型糖尿病患者能够检测到GAD抗体的比例比欧洲高，在中国有16%，日本有47% GAD抗体阳性，这可能与亚洲非肥胖型2型糖尿病较多有关。如果患者在诊断后5年内仍不需胰岛素，则对胰岛素依赖性明显降低。我国的研究发现，具有LADA临床特点的患者，C肽水平介于典型1型和2型之间，体重指数与1型相当，明显低于2型，发病年龄在20～75岁，GAD抗体的阳性率达到100%，ICA为60%，远远高于1型，2型则没有1例阳性，LADA中10%合并甲亢。目前没有权威的LADA诊断标准，但一般要求符合以下几点：20～25岁以后起病，起病方式类似2型，没有酮症，体重指数较低，4年内可不用胰岛素，自身免疫抗体阳性等。