二、传统AEDs

二、传统AEDs

传统AEDs均经肝代谢,多数血浆蛋白结合率高,药物相互作用复杂,肝脏或全身疾病时应注意调整剂量。

1.苯妥英(phenytoin,PHT)

(1)适应证

①GTCS和部分性发作有效,可加重失神和肌阵挛发作。

②因治疗量与中毒量接近,小儿更不易发现其毒性反应,故不适于新生儿和婴儿。

(2)药动学

①胃肠道吸收慢,其代谢酶为可饱和性,饱和后少许剂量增加会引起血浓度很大变化。

②半清除期长,达到稳态后成人可1/d,儿童2/d。

(3)不良反应

①剂量相关的神经毒性反应,如皮疹、齿龈增厚、毛发增生和面容粗糙。

②干扰叶酸代谢可发生巨红细胞性贫血,建议同时服用叶酸。

2.卡马西平(carbamazapine,CBZ)

(1)适应证

①是单纯及复杂部分性发作的首选药物。

②对复杂部分性发作疗效优于其他AEDs。

(2)药动学

①治疗3~4周后半清除期降低一半以上,需增加剂量维持疗效。

②与其他药物呈复杂而难以预料的交互作用。

(3)不良反应

①粒细胞减少,20%患者可至4×109/L以下,个别可短暂降至2×109/L以下。

②头晕。

③变态反应。

3.苯巴比妥(phenobarbital,PB)

(1)适应证

①常作为小儿癫图示的首选药物。

②对GTCS疗效好。

③也可用于单纯及复杂部分性发作。

④对少数失神发作或肌阵挛发作也有效。(https://www.daowen.com)

⑤对热性惊厥有预防作用。

(2)不良反应

①镇静,但较安全,价格低廉。

②可致儿童兴奋多动和认知障碍。

4.扑米酮(Primidone,PMD)

(1)适应证

①主要是GTCS。

②对单纯及复杂部分性发作也有效。

(2)药动学:经肝代谢成为具抗图示作用的苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺(phenylethyl malonamide)。

5.丙戊酸钠(valproato,VPA)

(1)适应证

①是一种广谱抗癫图示药。

②可使90%失神发作和GTCS得到良好控制。

③也用于单纯部分性发作。

④复杂部分性发作及部分性发作继发GTCS。

⑤可作为GTCS合并失神小发作的首选药物。

(2)药动学

①胃肠道吸收快,可抑制肝的氧化、结合、环氧化功能,与血浆蛋白结合力高,故与其他AEDs有复杂的交互作用。

②半衰期短,联合治疗时半清除期为8~9h。

(3)2岁以下婴儿有内科疾病时不要用此药治疗,因有引起致死性肝病的危险。

6.乙琥胺(Ethosuxamide,ESX)

(1)适应证

①单纯失神发作。

②肌阵挛。

(2)药动学

①吸收快,约25%以原型由肾排泄。

②与其他AEDs很少相互作用,几乎不与血浆蛋白结合。