二、传统AEDs
传统AEDs均经肝代谢,多数血浆蛋白结合率高,药物相互作用复杂,肝脏或全身疾病时应注意调整剂量。
1.苯妥英(phenytoin,PHT)
(1)适应证
①GTCS和部分性发作有效,可加重失神和肌阵挛发作。
②因治疗量与中毒量接近,小儿更不易发现其毒性反应,故不适于新生儿和婴儿。
(2)药动学
①胃肠道吸收慢,其代谢酶为可饱和性,饱和后少许剂量增加会引起血浓度很大变化。
②半清除期长,达到稳态后成人可1/d,儿童2/d。
(3)不良反应
①剂量相关的神经毒性反应,如皮疹、齿龈增厚、毛发增生和面容粗糙。
②干扰叶酸代谢可发生巨红细胞性贫血,建议同时服用叶酸。
2.卡马西平(carbamazapine,CBZ)
(1)适应证
①是单纯及复杂部分性发作的首选药物。
②对复杂部分性发作疗效优于其他AEDs。
(2)药动学
①治疗3~4周后半清除期降低一半以上,需增加剂量维持疗效。
②与其他药物呈复杂而难以预料的交互作用。
(3)不良反应
①粒细胞减少,20%患者可至4×109/L以下,个别可短暂降至2×109/L以下。
②头晕。
③变态反应。
3.苯巴比妥(phenobarbital,PB)
(1)适应证
①常作为小儿癫
的首选药物。
②对GTCS疗效好。
③也可用于单纯及复杂部分性发作。
④对少数失神发作或肌阵挛发作也有效。(https://www.daowen.com)
⑤对热性惊厥有预防作用。
(2)不良反应
①镇静,但较安全,价格低廉。
②可致儿童兴奋多动和认知障碍。
4.扑米酮(Primidone,PMD)
(1)适应证
①主要是GTCS。
②对单纯及复杂部分性发作也有效。
(2)药动学:经肝代谢成为具抗
作用的苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺(phenylethyl malonamide)。
5.丙戊酸钠(valproato,VPA)
(1)适应证
①是一种广谱抗癫
药。
②可使90%失神发作和GTCS得到良好控制。
③也用于单纯部分性发作。
④复杂部分性发作及部分性发作继发GTCS。
⑤可作为GTCS合并失神小发作的首选药物。
(2)药动学
①胃肠道吸收快,可抑制肝的氧化、结合、环氧化功能,与血浆蛋白结合力高,故与其他AEDs有复杂的交互作用。
②半衰期短,联合治疗时半清除期为8~9h。
(3)2岁以下婴儿有内科疾病时不要用此药治疗,因有引起致死性肝病的危险。
6.乙琥胺(Ethosuxamide,ESX)
(1)适应证
①单纯失神发作。
②肌阵挛。
(2)药动学
①吸收快,约25%以原型由肾排泄。
②与其他AEDs很少相互作用,几乎不与血浆蛋白结合。