三、临床表现
1.流行病学 各国帕金森病的患病率差异很大(10~405/10万人口),平均约为103/10万人口。该病患病率随年龄增长而增加,60岁以上大约1%患有此病。男:女接近1∶1或男性略多于女性。
2.起病年龄 平均发病年龄55~60岁。
3.首发症状 多为一侧上肢的静止性震颤(60%~70%),其次可表现为一侧上肢的笨拙、步行困难、动作迟缓等。部分以非特异性症状起病,如疲乏,抑郁,肩背痛等。
4.主要症状和体征
(1)震颤:为静止性震颤,频率约4~6Hz,典型为搓丸样。开始于一侧上肢,安静时出现或明显,随意运动时减轻或消失,紧张时加重,入睡后消失。大约几个月到数年后震颤累及对侧或下肢。
(2)肌强直:指锥体外系病变引起的肌张力升高,可以是齿轮样或铅管样,累及四肢、躯干、颈部以及面部,肩带肌和骨盆带肌受累更显著。肌强直可出现头部前倾,躯干俯屈等姿势。
(3)运动迟缓:由于随意运动的减少以及运动幅度的减少,导致启动困难和动作缓慢,加上肌张力增高,可引起一系列运动障碍,最初表现为精细活动困难如扣纽扣、系鞋带、写字(小写症)等困难,以及行走上肢摆动减少。面肌活动减少和口咽部肌肉运动迟缓可出现面具脸、言语缓慢,语音低沉、单调、流涎、吞咽困难、呛咳。随着病情进展,PD患者由于起床、翻身、行走、进食等活动困难显著影响日常生活能力,导致残疾。
(4)平衡障碍:指患者站立或行走时不能维持身体平衡,或在突然发生姿势改变时不能做出反应(姿势反射障碍)。
5.其他症状及体征
(1)自主神经症状:包括顽固性便秘、出汗异常、性功能障碍、脂溢性皮炎和直立性低血压等。
(2)认知、情感和行为症状:可有抑郁、幻觉、妄想、谵妄、认知障碍或痴呆等。
(3)睡眠障碍,体重减轻等。(https://www.daowen.com)
6.帕金森病没有特异性的影像学(CT、MRI)和生物学指标改变 SPECT和PET进行多巴胺转运体(DAT),DA神经递质水平以及DA受体(D2R)功能显像可以提高临床诊断的正确率,但目前这些方法尚未应用于临床。
7.与长期服用左旋多巴治疗有关的并发症 多数患者(约75%)在服用左旋多巴制剂2~5年后出现明显的以疗效减退,症状波动和以多动为特征的并发症,称为左旋多巴长期治疗综合征,给进一步的治疗带来很大困难。
(1)运动波动(fluctuations)
①晨僵(early morning-off):早晨第一次服药前明显的运动不能。
②剂末衰竭(end of dose wearing-off):每次服药后药效维持时间较以往缩短。
③不可预测的衰竭(unpredictable wearing-off):对左旋多巴的反应差且不与服药时间有明显关联。
④开-关现象(on-off phenomen):可动的“开”状态和不可动的“关”状态间不可预测的波动。
⑤长时程波动:可持续数日至数周,包括经前期恶化(premenstrual worsening),见于许多早发型女性患者。后期戒断衰退(late withdrawal deterioration),长期用左旋多巴后停用,虽然左旋多巴半衰期短,也会在戒断后出现明显衰退,之后2周再次出现第二次戒断衰退。
(2)异动症(Dyskinesias):绝大部分服用左旋多巴的患者会发生异动症,多表现为舞蹈样运动(可累及肢体、口舌、颈、躯干,有时累及腹部),部分患者表现为明显的肌张力障碍和肌阵挛。常见的有。
①峰值期异动症(Peak-dose dyskinesia):反应了纹状体多巴胺水平过高,最多见于慢性左旋多巴治疗和病情严重者。
②早晨足部肌张力障碍(early morning foot dystonia):约1/3的长期用左旋多巴患者发生,主要见于晨醒、首次服药前,可能与多巴胺受体刺激低水平有关。
③双相性异动症(Diphasic Dyskinesia):见于服用一个常规剂量后,在转为“开”状态时出现异常不自主运动,然后疗效出现,在转为“关”状态时再次出现异常不自主运动。