病因及发病机制

AD是复杂的异质性疾病，遗传因素、神经递质、免疫因素和环境因素等多种因素参与发病，根据家族史可分为家族性AD（familiar AD，FAD）和散发性AD（sporadic AD，SAD）。

1.神经递质　AD患者海马新皮质的乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）和胆碱乙酰转移酶（ChAT）显著减少，Ach由ChAT合成，皮质胆碱能神经元功能紊乱是记忆障碍和其他认知功能障碍的重要原因之一。非胆碱能递质如5－羟色胺、γ－氨基丁酸、生长抑素及去甲肾上腺素等也受累。

2.遗传素质和基因突变　10%的AD患者有明确的家族史，尤其是65岁之前发病的患者，故家族史是AD发病的重要因素。基因突变包括某些家族淀粉样蛋白前体基因突变；某些家系于4号染色体的跨膜早老素1基因突变、1号染色体上的跨膜早老素2基因突变、19号染色体上的载脂蛋白ε-4、α2巨球蛋白及其受体、低密度脂蛋白受体相关蛋白等基因突变。(https://www.daowen.com)

3.免疫调节异常　免疫系统激活是AD病理变化的重要组成部分。AD脑中B细胞聚集、血清脑反应抗体、抗NFT抗体、人脑S100抗体、β-AP抗体和髓鞘素碱性蛋白抗体增高。

4.环境因素　文化程度低、吸烟、脑外伤、接触重金属、母亲怀孕时年龄小、一级亲属患Down综合征可增加患病风险。