珠蛋白生成障碍性贫血
已知正常血红蛋白中之珠蛋白均由四种肽链所构成，即α、β、γ、δ 四种。正常成人的血红蛋白中主要成分是血红蛋白A，由一对α 链及一对β 链（简称α2β2）构成，占95%，其余为血红蛋白A2 （α2β2）及血红蛋白F（HbF，α2γ2），后者为胎儿血红蛋白的主要成分，出生后这种血红蛋白很快减少，至6～12 个月后浓度已少于2%。
由于受遗传缺陷的影响，β 链合成受抑制，α 链只能与δ 链或丁链结合，结果HbA2 及HbF 成分增加，HbA 成分减少，即形成典型的珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血）（β 珠蛋白生成障碍性贫血）。如α 链合成抑制，血红蛋白全由β 链形成者为HbH（β4）、全由γ 链合成者称巴特血红蛋白［HbBart's（γ4）］，总称α-珠蛋白生成障碍性贫血。这种类型患者的血红蛋白A、A2、F 成分均显著减少。
（一）相关检查
1.血液学常规检查
静脉取血2 mL，EDTA-K2 抗凝，人工稀释后，使用SysmexF800 半自动血细胞计数仪检测。MCV 小于80 fL 为筛查异常，丈夫须做同样检查。此法诊断轻型珠蛋白生成障碍性贫血的敏感度为98.9%，特异度为79.49%。
2.红细胞脆性试验
红细胞脆性小于60%为筛查异常。
3.RBC/MCV 法
血红蛋白下降促使红细胞生成素形成及相应红细胞生成增加，使珠蛋白生成障碍性贫血患者有明显RBC 和MCV 分离现象。若RBC/MCV 大于6，丈夫须做同样检查。
4.血红蛋白电泳法
珠蛋白生成障碍性贫血患者有不同程度的HbH 包涵体（即红细胞变性珠蛋白小体）；异丙醇试验阳性（α-珠蛋白生成障碍性贫血）；HBA2 小于1%（α-珠蛋白生成障碍性贫血）或HBA2 大于3.5%（β-珠蛋白生成障碍性贫血）；HBF 大于2%，甚至大于30%（重症β-珠蛋白生成障碍性贫血）；HbH 12.7%～17.0%（HbH 病）。丈夫做同样检查。因HBA2 值受血清铁水平影响，应同时检查血清铁水平，若存在缺铁性贫血，应纠正缺铁后再重复此法检查。
5.珠蛋白生成障碍性贫血的基因诊断
对MCV 或红细胞脆性试验有1 项异常者，进行珠蛋白生成障碍性贫血基因诊断，确定珠蛋白生成障碍性贫血类型。Southern 印迹法杂交用于α-珠蛋白生成障碍性贫血；增不应变系统法（ARMS 法）和反向点杂交法用于β-球蛋白生成障碍性贫血的基因检查。
6.产前绒毛或羊水细胞基因诊断
妊娠早期取绒毛或羊水进行产前基因诊断，避免患病胎儿出生。
7.超声筛查
某学者应用超声检查350 例高危孕妇筛查出90 例α-珠蛋白生成障碍性贫血。其方法监测心胸比值，心胸比值（CR）计算：HL/TL。设定孕12～19 周CR 大于0.5，孕20～25 周CR 大于0.52 为诊断异常的界值，其灵敏度为100%，对α-珠蛋白生成障碍性贫血的特异性为99.23%。
（二）分类
1.β-珠蛋白生成障碍性贫血
此型是β-珠蛋白链合成障碍，其分子结构缺陷极为复杂，据Kazazian（1988）统计β-珠蛋白基因可有51 个位点发生突变。珠蛋白链合成障碍产生两个严重后果：①血红蛋白合成速度迟缓。②珠蛋白链失去平衡，过剩的肽链发生沉淀而损伤细胞膜，引起严重溶血。两个β-珠蛋白生成障碍性贫血基因纯合子状态时，即为重型β-珠蛋白生成障碍性贫血。
（1）临床表现：由于强烈溶血而引起严重贫血。红细胞形态改变显著，新生儿娩出时外表健康，但当HbF 浓度下降，即出现严重贫血绝大多数患儿于幼年天亡，女性幸存至生育年龄则多为不孕。轻型β-珠蛋白生成障碍性贫血患者则为杂合子（一个β-珠蛋白生成障碍性贫血基因，另一个为正常基因）。呈轻度低血红蛋白及小细胞型贫血（红细胞大小形态不均情况较轻），类似缺铁性贫血。Hb 浓度平均在100～120 g/L。患者与正常孕妇相似，在妊娠期红细胞生成加快；在中期妊娠晚期Hb 浓度一般在80～100 g/L；接近足月可增至90～110 g/L。
（2）治疗：大多数孕妇及新生儿预后好，不需要特殊治疗，除非产时出血过多，很少需要输血。可预防性补充铁剂及叶酸，日剂量分别为30 mg 及1 mg。凡抑制骨髓造血功能及促进红细胞破坏的疾病均能加重贫血，因而在孕期及产褥期须重视预防感染并严密监护，及早进行强有力的治疗。
2.α-珠蛋白生成障碍性贫血（HbH 及Hb-Bart 型）
根据α-肽链合成障碍程度的不同，可有4 种临床综合征出现。每种综合征的临床严重程度则与α-肽链障碍情况密切相关。
（1）Hb-Bart 胎儿水肿综合征：α-珠蛋白生成障碍性贫血最重的一型。珠蛋白的4 条肽链均有缺陷，属α-珠蛋白生成障碍性贫血纯合子型，其血红蛋白主要由HbH（β4）或Hb-Bart（γ4）组成。Hb-Bart 对氧的亲和力较强，氧不易释放。
胎儿常发生典型的非免疫性胎儿水肿（胎儿严重贫血，红细胞形态显著改变，肝脾明显肿大，有严重全身水肿和腹腔积液），常于孕28～34 周胎死宫内，或早产、娩出不久即死亡。
（2）中型α-珠蛋白生成障碍性贫血：肽链3 条缺陷，仅一条α 肽链正常。具有与HbH（β4）相似的临床特征。程度不等的溶血性贫血，于妊娠期症状加重。
新生儿娩出时类似正常，但在婴儿早期即出现溶血性贫血。娩出时为Hb-Bart（γ4）婴儿可有20%～40%在日后为HbH 所替代。
（3）轻型α-珠蛋白生成障碍性贫血：有2 条。链合成障碍或仅有1 条α 链合成障碍。
仅有轻或中等度贫血，红细胞Hb 含量较低，呈小细胞形态。患者一般能很好承受妊娠，由于成人珠蛋白生成障碍性贫血为轻型，因而在妊娠时除非患者中度贫血，生育多正常大多数孕妇及新生儿预后好。临床监护与治疗与轻型β-珠蛋白生成障碍性贫血相同。