肿瘤的生长和扩散

四、肿瘤的生长和扩散

肿瘤的生长以肿瘤细胞不断分裂增生为基础。良、恶性肿瘤在生长速度和生长方式上有很大差异,这对判断肿瘤的良、恶性有一定意义。

(一)肿瘤的生长速度

一般来说,良性肿瘤分化较好,大部分肿瘤细胞处于非增殖状态,肿瘤有效倍增时间(指肿瘤体积增大一倍所需的时间)长,故生长速度较慢,病程可长达数年甚至数十年。当一个生长缓慢的良性肿瘤短期内体积迅速增大时,应考虑到两种可能:良性肿瘤恶性变,肿瘤继发坏死、出血、囊性变。恶性肿瘤分化较差,大部分肿瘤细胞处于活跃增殖状态,有效倍增时间短,故生长速度较快,短期内瘤体可明显增大。当血液及营养供应跟不上肿瘤细胞的生长代谢需要时,易发生坏死、出血等继发性改变。

肿瘤的生长速度,主要与肿瘤细胞的增殖速度和肿瘤细胞的丢失速度有关。那些肿瘤细胞增殖速度快,肿瘤细胞凋亡、坏死少,肿瘤细胞生成远大于丢失的肿瘤,体积倍增时间就短,其生长速度快;反之,则生长慢。肿瘤细胞凋亡是影响肿瘤生长的一个重要因素。由于肿瘤细胞诱导凋亡的基因失活和抑制凋亡的基因过分表达,导致细胞增殖与凋亡的平衡失调,肿瘤细胞净生长率提高,故肿瘤生长加快。

(二)肿瘤的生长方式

肿瘤的生长方式主要有以下三种:

1.膨胀性生长(expanslve growth)

良性肿瘤常呈膨胀性生长。由于肿瘤分化较好,生长缓慢,瘤体在组织内有如吹气球一般逐渐增大,挤压周围正常组织。肿瘤多呈结节状、分叶状,与周围组织分界清楚,常有完整包膜。触诊时瘤体可活动,易于手术切除,术后很少复发。

2.外生性生长(exogenous growth)

发生在体表、体腔面或自然管道(如消化道等)内的肿瘤多呈外生性生长,形成乳头状、息肉状或菜花状肿物。外生性生长的肿瘤大多数为良性,少数为恶性。

3.侵袭性生长(invasive growth)

大多数恶性肿瘤都呈侵袭性生长。由于肿瘤分化差,生长速度快,宛如树根长人泥土一样,侵袭或破坏周围正常组织,并侵犯血管、淋巴管或神经,与周围正常组织粘连固定,分界不清。触诊瘤体固定或活动度小,手术不易切净,术后易复发。因此,临床上对恶性肿瘤常采取大范围手术切除加放疗、化疗等综合性治疗措施,以避免复发。

(三)肿瘤的扩散(https://www.daowen.com)

肿瘤扩散是恶性肿瘤的生物学特征之一。扩散方式包括直接蔓延和转移两种。

1.直接蔓延

恶性肿瘤细胞沿组织间隙、脉管壁或神经束衣等不间断地侵袭和破坏邻近组织或器官,并继续生长,称为直接蔓延。如晚期子宫颈癌可向两侧直接蔓延到宫旁组织或骨盆壁,或向前后累及膀胱和直肠。直接蔓延可导致癌灶扩大,造成癌性粘连,增加了手术切除的难度,并为转移创造了条件。

3.转移(metastasi8)

恶性肿瘤细胞从原发部位侵入脉管或缸随,被带到他处继续生长,形成与原发瘤同种类型肿瘤的过程称为转移,所形成的肿瘤称为转移瘤或继发瘤。转移的基本步骤包括:肿瘤细胞脱离原发瘤,侵袭细胞外基质,侵入脉管内运行,停留于靶器官的脉管内,穿出脉管,进入组织间增殖,最终形成转移瘤。常见的转移途径有以下三种:

(1)淋巴道转移

是癌最常见的转移途径。癌细胞首先侵入毛细淋巴管,大多按淋巴液引流方向到达局部淋巴结,形成淋巴结内转移癌。如发生于外上象限的乳腺癌首先转移到同侧腋窝淋巴结,肺癌首先转移到肺门淋巴结。受累淋巴结常呈无痛性肿大,质硬。当癌组织侵袭淋巴结被膜后,或有多个淋巴结受累时,可因癌性粘连形成固定的团块,切面多呈灰白色。镜下:癌组织进入淋巴结后,首先到达边缘窦。淋巴结正常结构部分或全部被癌组织破坏并取而代之。淋巴道转移一般首先累及局部淋巴结,再依次累及远处各组淋巴结,但有时因受累淋巴窦或淋巴管阻塞,也可发生跳跃式或逆行性转移,最终可经胸导管进入血流,进而发生血道转移。有时癌症患者局部淋巴结肿大,并不表明一定有癌转移,也可能是淋巴结反应性增生。

(2)血道转移

是肉瘤最常见的转移途径。此外,晚期癌、未分化癌和间质富含薄壁血管的癌(如肝细胞癌、肾细胞癌等)、绒毛膜上皮癌、黑色素瘤等也易经血道转移。肿瘤细胞经毛细血管或小静脉侵入血液,与血小板、纤维蛋白共同黏聚成瘤栓。当其栓塞于靶器官内的小血管后,即黏附于内皮细胞,并导致内皮细胞受损,肿瘤细胞从内皮细胞之间的间隙或受损处穿出血管,侵入组织中,形成转移瘤。虽然肿瘤细胞侵入血液是血道转移的先决条件,但并不表明肿瘤细胞进入血液后。就一定会发生血道转移。因为进入血液或组织中的肿瘤细胞,大部分因受机体免疫反应的攻击、缺血等因素的影响而死亡,一部分则转为休眠状态,仅少数逃脱机体免疫反应攻击的肿瘤细胞存活下来,在肿瘤血管生成因子刺激下有血管形成,才能不断增生形成转移瘤。转移瘤还可再次经血道发生转移,这是癌症难以根治和导致患者死亡的主要原因。

血道转移肿瘤的发生部位通常与血流方向有关。侵入体静脉的肿瘤细胞常在肺内形成转移瘤;侵入肺静脉的肿瘤细胞,可引起全身各器官广泛转移;侵入门静脉的肿瘤细胞常在肝内形成转移瘤;侵入胸、腰、骨盆静脉的肿瘤细胞(如前列腺癌等),可通过吻合支进入脊椎静脉丛,转移到脊椎和脑。血道转移肿瘤常形成多发性、边界较清楚、散在分布的球形结节。肺和肝是最常累及的器官,临床上判断癌症患者有否血道转移,做肺和肝的影像学检查很有必要。

(3)种植性转移

当体腔内器官的恶性肿瘤侵袭器官浆膜时,肿瘤细胞可脱落,并像播种一样散落于体腔的浆膜或其他器官表面,继续生长并形成多个转移瘤,称为种植性转移。如侵破浆膜的胃癌,可种植到大网膜、腹膜、肠及卵巢等处。种植性转移常伴有浆膜腔血性积液和粘连,临床上抽取少量积液做细胞学检查,是一种简便的诊断方法。此外,偶见因手术操作不慎,导致肿瘤医源性种植性转移者,应引起重视。