肝癌免疫治疗的应用策略

（一）与传统肝癌治疗手段的合理整合

肝癌外科手术、介入化疗和放疗等传统治疗手段能大量地消灭肝癌细胞，尽可能多地减少肿瘤负荷和控制肿瘤进展，有效地改善肝癌患者因为肿瘤负荷过高而造成的免疫抑制状态，为免疫治疗更好地发挥作用创造了条件。

1.与手术切除结合

手术切除可降低或消除肿瘤负荷。但在手术前针对已播散在血液或淋巴系统，甚至已潜伏在其他组织器官的肝癌细胞，以及在手术后针对切缘残留的肝癌细胞，或血管内癌栓，或无法检测的小卫星结节，免疫治疗则可能有助于控制其进一步增殖，防止其发展成为转移灶，甚至消除已经形成的小转移灶。如胡文杰等报道，手术切除联合门静脉免疫化疗能够进一步提高肝癌合并门静脉癌栓患者的临床疗效。

2.与介入化疗、放疗结合，肿瘤细胞对化疗和放疗通常具有抵抗性(https://www.daowen.com)

免疫治疗不仅能杀伤肿瘤细胞，尤其是高迁移的细胞，而且可逆转肿瘤细胞对于化疗和放疗的抵抗性，提高化疗和放疗对于肿瘤细胞杀伤的敏感性，并降低用药和照射的剂量。另外，某些化疗药物在一定的浓度、剂量作用时能促进某些免疫效应物质的表达和释放，从而增加免疫治疗的效果。更可以理解的是，化疗和放疗通常会破坏肿瘤患者机体免疫系统的平衡状态，导致免疫力降低，甚至抑制机体对肿瘤的监控作用。而免疫治疗则能快速、有效地纠正肿瘤患者体内的免疫抑制状态，帮助机体重建正常免疫系统的平衡态。Sato等报道，采用TACE+LAK+IL-2/LAK治疗肝癌，术后3年复发率从33%降至11%~18%。而国内的临床病例研究则表明，TACE联合CIK细胞疗法较单纯TACE有可能提高肝癌患者的远期生存率。而双介入（TACE和PEI）治疗联合CIK细胞可以弥补单一治疗方法的不足，增强了抗癌效果，改善了患者的生存质量，延长了患者的生存期。免疫检查点抑制剂已经应用于肝癌治疗，许多Ⅲ期临床试验也正在进行，不仅可以使用纳武单抗、派姆单抗、替雷利珠单抗进行单药治疗，还可与其他免疫检查点抑制剂或分子靶向药物进行联合治疗。

3.与中医药结合

中药可以在多个层面对免疫系统发挥作用，在调节机体免疫功能方面有明显优势，从而有效阻止肿瘤的发生和发展，减轻化疗药物对机体免疫功能的损害，增加化疗药物的敏感性，加强对肿瘤细胞的免疫监视，明显提高患者的生存质量，延长生存期。中药的很多方剂与单一的药物，如香菇多糖、云芝多糖、黄芪多糖、刺五加多糖、扶正女贞素、淫羊藿多糖、人参皂苷、冬虫夏草等，都具备调节人体免疫功能的作用，能调节与改善肿瘤患者的免疫功能。有报道称，五味子的保肝作用主要是通过免疫调节实现的。HBV感染者服用中药五味子2周后，单核细胞数量明显下降，但白细胞、嗜中性粒细胞和淋巴细胞数量基本无变化。这种细胞数量的变化可以减少宿主自身免疫损伤，从而达到保护机体正常细胞的效果。因此，将免疫治疗与中医药相结合，能够进一步提高免疫治疗的疗效，在降低肝癌复发、转移，延长肝癌患者的生存期方面应用前景广阔。

（二）与新兴肝癌治疗技术的合理整合

基于现代物理学的新兴肿瘤治疗技术（如氩氦刀、光动力、粒子刀、热疗、射频、微波等）为肿瘤患者带来了新的希望。这些技术大多已应用于临床肝癌治疗。应用这些高新肿瘤治疗技术，破坏的肿瘤抗原大多还停留在肿瘤原位，不仅能够导致肿瘤隐蔽抗原的暴露，刺激一些提高免疫力的细胞因子的释放，而且能诱导免疫细胞向肿瘤区域迁移和聚集，CTL比例增高，从而增强肿瘤的局部免疫功能。有研究表明，射频和微波消融治疗不仅能直接使肿瘤细胞凝固坏死，原位彻底灭活肝癌组织，而且还能提高肿瘤局部和外周血中免疫细胞数量及其抗肿瘤功能。免疫治疗与这些技术相结合应能发挥更大的效应，一方面能使更多培养的免疫细胞趋向于肿瘤区域，从而增强杀伤肿瘤细胞的效果，另一方面能借助DSA技术更准确地实现瘤体内注射免疫细胞。