三、辅助化疗方案

由于单一药物化疗缓解期较短、疗效较差，目前临床上很少将单药方案用于食管癌的术后辅助化疗，多药联合方案应用已成为辅助化疗的常用方案。治疗食管癌的多药联合化疗方案均是由单药治疗食管癌有效的药物组成的。常用的联合方案有DDP/5-FU、DDP/5-FU/CF、DDP/PTX（或TXT）、长春瑞滨/DDP等。目前，卡培他滨（或S-l）/顺铂（或奥沙利铂）方案治疗食管鳞状细胞癌的经验还不成熟，对于食管腺癌可以考虑，这基于胃食管结合癌的临床研究结果。

（一）5-氟尿嘧啶（5-FU）联合铂类

虽然目前尚无公认的标准辅助化疗方案，若患者术前未接受过化疗，推荐以5-FU为基础化疗。多项研究支持，5-FU联合顺铂／卡铂用于术后辅助化疗对食管鳞状细胞癌有益处，其中氟尿嘧啶与顺铂的联合方案，疗效可靠，简便易行，被推荐为食管癌术后辅助化疗的经典方案。(https://www.daowen.com)

Ando等进行的一项随机对照研究-JCOG 9204试验，242例食管鳞状细胞癌接受手术切除术并行淋巴结切除的患者，分为单纯手术组122例，辅助化疗组120例，辅助化疗方案：顺铂80mg/m2，d1：氟尿嘧啶800mg/m2，持续静脉滴注24h（CIV 24h），d1~5，21天为1个周期，共行2个周期。结果表明辅助化疗能提高5年无病生存率（DFS），两组差别具有统计学差异（55%比45%，P=0.037）；虽然也可提高5年生存率，但两组之间未达到统计学差异（61%比52%，P=0.13），仍能提示辅助化疗有延长患者生存时间的趋势。分层分析发现，辅助化疗可以降低淋巴结转移患者的风险。本研究表明术后辅助化疗可以减少肿瘤的复发。同样，Lee等开展了一项小样本的前瞻性研究，对淋巴结阳性（N1）的胸段食管鳞状细胞癌患者进行辅助化疗，化疗方案为顺铂联合氟尿嘧啶，顺铂60mg/m2，d1；氟尿嘧啶1000mg/m2，CIV 24h，d1~4，21天为1个周期，共行3个周期；辅助化疗组40例，同期单纯手术组52例；结果显示辅助化疗组3年DFS率高于单纯手术组（47.6%比35.6%，P=0.049），估计5年的总生存率没有明显差异（50.7%比43.7%，P=0.228），研究者认为术后辅助化疗可以延长淋巴结阳性的胸段食管鳞状细胞癌的无病生存率。。由于该研究不是随机对照临床试验，故证据级别不高。另外，日本的一项研究结果也显示，5-FU联合顺铂的辅助化疗方案可以提高淋巴结转移患者的无病生存率（5年DFS 52%比38%，P=0.049），但总生存率仍无明显改善，支持辅助化疗对原发性可切除食管鳞状细胞癌患者是有益的，尤其是淋巴结阳性患者更容易获益。

亚叶酸钙对5-FU具有生化调变作用，在5-FU+DDP的基础上，再联合亚叶酸钙，可能会增效。Zhang等回顾性分析66例食管癌术后行辅助化疗患者和160例单纯手术患者，方案为氟尿嘧啶+顺铂+亚叶酸钙；结果显示：辅助化疗不能改善整组患者的生存，但对Ⅳ期患者可改善生存。辅助化疗对颈或腹腔淋巴结转移（Ⅳ期亚组）患者最有效，辅助化疗较对照组可以改善患者的1年、3年DFS及OS。

除手术联合辅助化疗对比单纯手术的研究之外，Ando等开展了一项手术切除的Ⅱ-Ⅲ期食管鳞状细胞癌患者的随机研究，对术后辅助化疗与术前化疗的优劣进行比较，化疗方案为DDP+5-FU，行2个周期化疗。入组330例患者，辅助化疗组166例，术前化疗组164例。进行中期分期时，无进展生存（PFS）无达到，但术前化疗组的总生存优于辅助化疗组（P=0.01）。更新的分析显示5年总生存率也存在差异，术前化疗组为55%，辅助化疗组为43%（P=0.04）；但术前化疗组的手术并发症、肾功能不全稍高于辅助化疗组。结果表明术前化疗优于术后辅助化疗。研究者认为对于Ⅱ-Ⅲ期食管鳞状细胞癌，术前化疗联合手术应该被作为标准治疗方案。