肝功能的半定量检测
除了肝脏的常规功能检测外,一些肝脏的半定量功能检测也可从不同程度反映肝脏的功能。其中ICG和MEGX在临床研究较多,日本、香港、欧美等国家将它们与总胆红素或肝脏残余体积测定结合,用于临床上肝功能评估及治疗的选择。
(一)吲哚菁绿试验(ICG)
ICG静脉注入后可选择性地被肝细胞摄取,再逐步排入胆汁中,ICG不从肾排泄,也不参加肠肝循环,因而检测ICG的吸收和排泄情况可以反映肝脏的储备功能。一般正常人静脉注射ICG15分钟后97%从血中消失,通常以15分钟血中ICG潴留率(ICGR15)或ICG最大清除率(ICGRmax)作为衡量肝储备功能的指标,也有研究以ICG血浆消失率作为衡量指标。ICG排泄试验能够客观地反映肝脏吸收及排泄功能,对外科术式的选择、手术时机的确定有一定的作用。
有人将ICG与总胆红素结合用于肝脏手术治疗的选择,认为在胆红素正常情况下,ICGRl5<10%可行右半肝、扩大右半肝或左三叶切除,ICGRI5在10%~19%可耐受左半肝切除,ICGR15在20%—29%可行段切除,ICGRf在30%-39%可考虑行肿瘤局部切除术,在ICGRl5>40%则只能行“肿瘤挖除术”(图5-1)。在肝癌合并门静脉高压手术治疗选择方面,当ICGR15<20%,肝脏体积代偿良好者可实施肝切除+门奇断流联合手术;ICGR15>20%,则实施联合手术前应充分准备,加强肝脏对手术的耐受性;而当ICGR15>25%,特别是肝硬化致肝脏明显缩小者,不宜施行联合术。
此外ICG检测目前尚有一些局限性,其原因一是目前ICG的检测标准范围并不一致,其二是术后发生肝功能衰竭患者的ICGR15波动范围较大,而ICG本身只是对肝脏吸收排泄功能的反映,多因素分析显示ICG也不是患者术后肝功能衰竭的相关因素。因此,ICG在肝功能评估中的确切作用还有待深入研究。
(二)利多卡因代谢试验
利多卡因经细胞色素P450系统的氧化去甲基化作用后,可生成单乙基甘氨酰二甲苯胺(monoethylglycinexylidide,MEGX),最终得以清除。静脉注射利多卡因15分钟后测定MEGX清除量,可定量评定肝脏的功能。此方法临床上常应用于肝移植供体和受体肝功能的监测等过程。利多卡因清除率受下列三个因素影响,包括有活力的肝细胞数、肝细胞色素P450酶的活力以及肝血流量。Ercolani等在200例患不同肝脏疾病的患者及23名器官捐赠者中进行MEGX试验,结果显示当MEGX<25ng/ml时,患者在肝切除术后易发生肝功能不全;而当MEGX<10ng/ml时,肝硬化患者的平均寿命不超过1年。Ravaioli等也认为术前MEGX值低于25ng/ml,与肝切除术后肝功能不全及术后并发症有关此外也有研究发现残余肝脏体积与MEGX的存在一定的相关性,可用术前及术后MEGX的变化来反映肝脏残余体积的变化,进而对术后肝功能进行评估。
表5-1 肝功能常规检测

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图5-1 结合ICG与总胆红素的肝脏手术治疗评估体系(可以指导治疗的选择)
(三)氨基比林呼吸试验(aminopyrine breathtest,ABT)
体内代谢时氨基比林在肝脏细胞色素P450酶的催化下,去除N位上的2个甲基,最终生成氨基安替比林,去除的甲基最终代谢生成二氧化碳。口服放射性核素"C标记的氨基比林后,间隔2小时收集呼出的CO2样本,通过检测呼出气中CO2可反映肝脏细胞色素P450酶的功能。此试验反映肝脏内微粒体的功能,即有活力肝组织的功能,可较敏感地反映肝细胞的代谢功能,准确反映肝细胞的炎症、坏死及纤维化情况,可用于判断患者预后。
肝硬化患者ABT值明显降低,若与临床生化指标、Child-Pugh分级相结合,可用于肝衰竭诊断。肝炎后肝硬化患者的ABT值与Child-Pugh分级显著相关,可一定程度上反映肝脏的功能储备并用于预后患者判断。Wojcicki等认为ABT在肝硬化分期方面的敏感性要高于利多卡因代谢试验[6]。监测门静脉分流术患者ABT的结果显示,术后存活1年以上者的ABT值显著高于1年内死亡者。而每日监测肝移植患者的ABT,能较其他肝功能检查更好地预测急性排斥反应。但将ABT作为反映肝脏储备能力的手段还存在其局限性。细胞色素P450可受许多内外因素诱导活化或抑制,如吸烟、药物等,间接影响ABT结果。
(四)口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test)
肝病患者易发生糖耐量异常,其原因可能是:①肝细胞破坏,胰岛素受体数减少;②糖原合成酶、葡萄糖激酶等活性下降,葡萄糖利用障碍;③外周组织对胰岛素不敏感。通过葡萄糖耐量试验曲线图形可以反映肝细胞线粒体能量代谢的状态和糖原合成的能力。有研究也将其用于肝切除术后风险的评测,如葡萄糖耐量试验曲线呈P型患者,可行肝切除术,术后恢复顺利;而曲线呈L型者,则对手术的耐受性差,术后易发生肝功能衰竭。
(五)胰高血糖素负荷试验(glucagon loading test,GI)
肝脏是胰高血糖素作用的主要靶器官,胰高血糖素通过刺激肝细胞中cAMP的合成来调节糖、脂肪及蛋白质的代谢。通过测定胰高血糖素刺激后血中cAMP的浓度变化,可以间接反映肝功能的状况。如肝硬化患者在胰高血糖素负荷后,血糖调节能力明显减弱,血糖峰值浓度与基础浓度之差,可反映与肝硬化患者的肝功能状况。
6.14C-美沙西定呼气试验
14C-美沙西定口服吸收入血后,在肝细胞滑面内质网(微粒体)内可由加单氧酶系即细胞色素P450、烟酰胺腺噱吟二核苷酸磷酸、细胞色素P450还原酶对其进行。位脱甲基反应,产生甲醛,后者继续氧化为14CO2经肺排岀体外,最后由Breath-Mat呼气质谱仪检测。14CO2排出的速率和量,即能反映肝细胞加单氧酶系的活力。加单氧酶系是微粒体内最主要的生物氧化酶系,肝脏的生物转化功能主要在肝细胞微粒体内完成,所以通过14C-美沙西定肝功能呼气试验可检测加单氧酶系的氧化功能,反映相关的肝细胞器内质网的结构、数量及功能,进而体现了肝细胞的存活状况。有人利用Breath-Mat呼气质谱仪对正常人和肝硬化患者进行了测定,证实该试验能即时反映肝细胞储备及代偿情况,且得到的结果为完全量化的数据,为临床肝脏部分切除患者围术期肝功能的评价提供了量化的数据指标。