四、检查诊断

（一）影像学诊断

纤维结肠镜是诊断结直肠NETs的常用检查，通过肠镜并取活检进行病理检查以明确有无肿瘤，报道表明术前活检可以对59.3%患者作出正确诊断。CT、MRI、PET-CT和血管造影都可以帮助确定肿瘤位置、估计临床分期和监测转移。这些检查通常可以发现直径为1～3cm的肿瘤，因此对直径<1cm的肿瘤敏感性不高，此时我们可以使用超声内镜，能清晰地显示肿瘤原发灶及血管浸润和淋巴结转移情况，其敏感性和特异性分别为87%和93%。由于大部分结直肠NETs局限于黏膜下，常规内镜不便于进行组织活检，超声内镜引导下进行穿刺取组织活检成为诊断结直肠NETs的一项重要手段。对于小部分有内分泌症状的结直肠NETs，可进行激素和相关产物检查，根据患者所表现的症状监测其相应激素及其前体和代谢产物水平。这对疾病诊断、治疗方案选择、监测肿瘤生长情况及预后分析都具有重要意义。生长抑素受体显像（somatostatin receptor scintigraphy，SRS）是将放射性同位素标记的生长抑素类似物引入体内，与生长抑素受体阳性的NETs细胞表面的受体特异性结合从而使肿瘤显像，可以对原发肿瘤及其转移灶进行定位。SRS还可以预测肿瘤对生长抑素类药物的敏感性。(https://www.daowen.com)

（二）病理诊断

根据ENETS的病理分级标准，按照有丝分裂数及Ki-67指数可以很好地诊断及进行分级。也可根据其组织学结构进行诊断，高分化的NETs有典型的组织学结构，瘤细胞排列成小梁状、岛状或缎带样细胞巢，肿瘤细胞均匀一致，无或仅有轻度异型增生，核分裂象罕见。低分化的NETs则表现为高度细胞异型性，细胞坏死和核分裂象常见，可分为小细胞神经内分泌癌（简称小细胞癌）和大细胞神经内分泌癌，细胞形态分别与肺小细胞癌和肺大细胞癌相似。免疫组织化学也是诊断NETs的一项重要手段。结直肠NETs对嗜铬蛋白A（chromogranin A，CgA）、神经烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、囊泡突触素（Synaptophysin，Syn）等多种神经内分泌标志物反应阳性。其中，血清CgA在81%NETs患者中表达水平高于正常，是目前诊断NETs的最佳标志物。但是，CgA的敏感性一般，它在NETs中的表达不一致，甚至在一些低分化NETs中不表达。因此，根据2010年第4版WHO消化肿瘤分类，联合检测CgA和Syn来诊断NETs才更为可靠。