提高肝癌基因治疗靶向性的策略

与多数药物治疗一样，肿瘤基因治疗对人体的正常细胞也具有一定的毒副作用，破坏人体组织器官的正常功能，使肿瘤患者的生活质量下降，甚至威胁生命。因此，寻找靶向治疗方式，将治疗基因特异地导向肿瘤一直是基因治疗中的一个研究方向。(https://www.daowen.com)

AFP是一种肝癌标志物，绝大多数肝癌患者体内都会有AFP升高。应用AFP基因启动子和（或）增强子基因序列可以调控基因选择性在肝癌细胞表达。在Cai等将AFP启动子序列与目的基因序列相连接构成表达质粒，转染AFP高表达和低表达的肝癌细胞，发现目的基因序列在两种细胞中均表达，并抑制肝癌细胞生长。凋亡素（apoptin）是鸡贫血病毒（chicken anemia virus，CAV）的vp3基因编码的蛋白质，VP3/Apoptin仅诱导具有肿瘤表型的细胞或转化细胞凋亡，而对人正常细胞无杀伤性或无毒性，是一种特异性诱导人肿瘤细胞凋亡的蛋白。Peng等报道了一种与去唾液酸糖蛋白相连接的apoptin基因用于人体肝癌治疗。由于在人体内仅肝细胞表面存在去唾液酸糖蛋白受体，使得这一转运系统具有肝靶向性的特点。与其他大多数恶性实体瘤不同，肝癌在瘤体较小时就容易出现血管内侵犯、门静脉癌栓，甚至发生肝内播散以及在原有肝硬化基础上形成新的癌灶等。这些因素严重影响了现有治疗手段对肝癌的疗效及预后。因此，肝癌基因治疗应以防止复发（或再生）与转移为目标，在未来综合治疗中发挥独特作用。