五、治疗

（一）手术治疗

根治性手术治疗是结直肠NETs在局限期内的主要治疗手段，也是目前唯一能治愈NETs的方法。常用手术方式有内镜下切除术、经肛门局部切除术、直肠前切除术以及经腹会阴联合切除术等，具体手术方式要根据原发肿瘤大小、部位、浸润深度、周围淋巴结受累情况等指标来确定。

1.结肠NETs的根治性手术与结肠腺癌的手术切除范围及淋巴结清扫类似。对<2cm的NETs可以考虑内镜下切除。对于切除不完整或者是G3的患者，应按照结肠腺癌的规范进行手术。对于转移性结肠NETs手术理念与腺癌不同，由于易引起梗阻，通常需要切除原发灶，再针对转移灶进行治疗。

2.直肠NETs>2cm、T3/T4、分级为G3或者存在区域淋巴结转移者，治疗方法同直肠腺癌，可考虑全直肠系膜切除（total mesorectal excision，TME）的直肠前切除术（anterior resection，AR）或腹会阴联合切除术（abdominoperineal extirpation，APE）。对于<2cm的肿瘤建议先超声内镜检查，明确肿瘤侵犯深度，再决定是否经肛门或内镜下行局部切除。对于高级别转移性结直肠NETs，有研究表明切除原发灶对患者总生存并没有获益。

（二）化疗

对于分化良好（G1/G2）的NETs，化疗效果较差，在缺乏其他治疗方案或者其他方案疗效不佳、肿瘤负荷较大的G1和G2患者可考虑替莫唑胺联合卡培他滨化疗。由于低分化（G3）NETs的形态和生物学特性与肺小细胞癌相似，顺铂/奥沙利铂联合依托泊苷（EP方案）已被证实有明确疗效，在治疗低分化的结直肠神经内分泌癌时有效率为53%~67%，但是缓解期不长（8~9个月），生存期也<16个月。(https://www.daowen.com)

（三）生物治疗

生长抑素类似物（somatostatin analogs，SSA）治疗NETs的主要作用在于缓解肿瘤症状以及减缓肿瘤进展。其原理为SSA作用于功能性NETs细胞表面的生长抑素受体，从而抑制其分泌生长激素，以达到缓解功能性NETs的类癌综合征症状的目的。有研究表明，长效SSA还具有抑制肿瘤增殖，直接抗肿瘤的作用。α-干扰素具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用，但目前关于α-干扰素治疗NETs的研究还不彻底，但有研究表明其对增殖系数低（G1）的患者有一定疗效。

（四）分子靶向治疗

常见的分子靶向治疗药物有抗血管生成药物舒尼替尼和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）抑制剂依维莫司。舒尼替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过作用于生长因子受体如血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR）-3、血小板源性生长因子受体（platelet derived growth factor receptor，PDGFR）等来抑制生长因子的效果，从而影响新血管的生成、阻断肿瘤生长所需营养物质的供给，达到抑制肿瘤细胞生长、扩散，延长患者总体生存期的目的。依维莫司能够持续抑制mTOR信号通路、阻断信号传导，具有抑制肿瘤生长与增殖，抑制肿瘤营养代谢和抑制肿瘤血管生成等抗肿瘤作用。两种药物均已在胰腺NETs上完成了Ⅲ期临床实验，并取得了不错的效果，其无进展生存期均明显高于安慰剂组（舒尼替尼：11.4个月vs 5.5个月；依维莫司：11个月vs 4.6个月）。尽管目前还未针对结直肠NETs进行大宗临床试验，但相信不久的将来分子靶向药物在治疗结直肠NETs方面的作用将被充分挖掘。

（五）放射性同位素治疗

肽受体介导的放射性同位素治疗（peptide receptor radionuclide therapy，PRRT）是NETs放射治疗的重要手段，通过将放射性同位素标记于SSA，再将SSA导入患者体内，与NETs细胞表面的生长抑素受体特异性结合，这样就将放射性同位素导入肿瘤部位以达到治疗目的。尽管PRRT目前对结直肠NETs的治疗并不成熟，但对其他部位来源的NETs的治疗已取得不错疗效。