肺癌发生的危险因素
由于中国工业化不断发展导致空气污染日益加重,加之烟草流行率全球最高以及老龄化等因素的影响,肺癌的发病率和死亡率越来越高。在未来几十年中,肺癌将一直是中国癌症防治的重中之重。大量的流行病学研究表明,肺癌发生的主要危险因素包括以下因素。
(一)吸烟和二手烟
吸烟已被公认是肺癌最重要的危险因素。约87%的肺癌与吸烟相关,90%的男性肺癌和80%的女性肺癌归因于吸烟,吸烟与肺癌的发生呈明显的剂量强度正相关。被动吸烟增加肺癌发生的危险。1940年德国Muller就曾报道了对医院内86名肺癌病例及其对照进行调查的结果,显示吸烟与肺癌间有很强的联系,这是历上于吸烟与肺癌的第一个病例对照研究。此后多项研究也确认了吸烟与肺癌的关系。
二手烟的暴露也可导致肺癌的发生,Kim等对国际肺癌协会18项病例对照研究的汇总数据进行分析发现,暴露于二手烟者与未暴露于二手烟者患肺癌的优势比是1.31(95%CI为1.17~1.45),即暴露于二手烟者患肺癌的危险是未暴露于二手烟者的1.31倍。研究发现在相同的吸烟时间内,女性比男性更易患肺癌,一项基于60万挪威人群队列用于研究吸烟导致的性别差异:吸烟者每增加10包/年,男性的危险比为1.43(95%CI为1.39~1.48),女性的危险比为1.64(95%CI为1.57~1.71)。吸烟和二手烟导致肺癌的发生与暴露持续时间有关,研究发现间歇性香烟烟雾暴露与连续性香烟烟雾暴露相比,小鼠肺气肿严重程度增加,肺腺癌发生率增高。
(二)肺部相关疾病史
目前与肺癌发病有关的肺部相关疾病史有慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)、哮喘、肺结核。Gardner等对美国马里兰州从1998年到2015年所有符合条件的研究对象进行调查分析发现,有慢性肺部疾病、哮喘或慢性阻塞性肺疾病史的非吸烟者比没有这些病史的人患非小细胞肺癌的危险性高;而且慢性肺部疾病持续时间每增加五年,非小细胞肺癌的发病率女性(7%)显著高于男性(6%);有哮喘或COPD病史的女性患非小细胞肺癌的风险高于男性。
(三)空气污染
大气和环境污染是导致肺癌发生的另一个危险因素。美国伯明翰大学的学者通过分析美国肺腺癌的分布变化,对近50年美国肺腺癌发病率不断上升的原因进行探索,结果显示大气污染增加早在腺癌上升前10年就已存在,当大多数吸烟者转向低焦油香烟时腺癌已经开始上升,空气污染下降时间比吸烟显著下降的时间晚10年,这些数据符合肺腺癌发生率增高比鳞癌发生率下降晚10年的现象。腺癌显著上升地区的汽车密度很高,非吸烟者腺癌的发生率亦上升。该研究认为目前肺腺癌发生率增高与采用的低焦油含量香烟并不一致,而与空气污染日益严重有关。
流行病学研究已经证实了室外颗粒物与呼吸系统疾病之间的关系,其中空气动力学直径≤2.5(PM2.5)的相关研究最多。在对PM2.5暴露与肺癌发病率和死亡率的关系研究中发现,与PM2.5有关的肺癌发病率最高的地区是亚洲,死亡率最高的是北美洲。
家庭燃煤是室内空气污染的主要来源之一,家庭用煤与肺癌风险升高有关,用煤家庭患肺癌的风险是不用煤家庭的2.15倍。建筑材料和室内装修材料释放出的有害气体氡与肺癌有关,加拿大的一项研究表明,氡诱发男性患肺癌的风险为5.0%~17%,女性患肺癌的风险为5.1%~18%;归因于氡暴露的男性肺癌死亡率为13%,女性肺癌死亡率为14%,进一步证实了氡暴露是肺癌发生的危险因素。
(四)肿瘤家族史(https://www.daowen.com)
肺癌发生是个体对环境危险因素的易感性与环境致癌因素相互作用的结果。早在1960年Tokuhata和Lilienfeld就提出肺癌具有家族聚集现象,这一观点在第11届世届肺癌会议上得到了英国学者Matakidou等的研究证实。该项研究是目前最大的有关女性肺癌家族聚集性的病例对照研究,对1999—2004年间1482例女性肺癌患者和1079例对照的一级亲属患肺癌情况进行了对比,结果发现一级亲属患肺癌的人数与肺癌风险具有显著相关性:<60岁患病者,肺癌机会比为2.22。尤其是具有家族史的非吸烟女性患肺癌风险增高更明显。
(五)肺癌发生是个体对环
在某些特殊工作场所中,工作人员会接触到导致肺癌发生的一些危险因素,比如二氧化硅、石棉、无机砷等。Kachuri等对1681例肺癌患者和2053例对照进行研究,发现曾接触过二氧化硅的人患肺癌的危险性是未曾接触过二氧化硅的人的1.27倍,OR=1.27(95%CI为1.09~1.49)。意大利进行了一项双向性队列研究,该研究观察随访了在造船厂工作的3 984名工人,发现因肺癌死亡者有339例,其中90例归因于石棉暴露,肺癌的归因分值为20%,即因石棉暴露引起的肺癌死亡人数占全部肺癌死亡人数的20%。流行病学调查表明,砷暴露与肺癌的发生具有相关性。意大利的一家石油化工厂发生事故,导致砷被释放至大气中,对参与现场清洁的工人进行随访,并计算其标化死亡比,结果显示肺癌的标化死亡比为1.26(95%CI为1.05~1.54),即砷暴露者死于肺癌的危险性达到相应一般人群的1.26倍。对中国云锡矿工进行队列研究发现,氡暴露是矿工发生肺癌的危险因素,且随着累积氡暴露量的增加,发生肺癌的危险性也随之增加。
(六)营养饮食
饮食习惯与肺癌的发生有一定的相关性,健康的饮食模式与肺癌风险降低有关。对中国香港1 052名男性肺癌患者的饮食习惯进行分析发现,经常食用油炸或腌制食物患肺癌的危险性是偶尔食用者的1.20倍(95%CI为1.00~1.42)。少食蔬菜(OR=1.884,95%CI为1.469~2.417)、少食水果(OR=2.105,95%CI为1.421~3.119)、少食维生素和胡萝卜素(OR=1.647,95%CI为1.305~2.080)、少食奶制品(OR=1.470,95%CI为1.025~2.107)以及喜食甜食(OR=1.509,95%CI为1.186~1.920)、咸食(OR=2.114,95%CI为1.542~2.898)、腌制食品(OR=1.504,95%CI为1.177~1.922)、煎炸、烧烤或烟熏食物(OR=1.754,95%CI为1.518~2.027)是肺癌发生的危险因素。
(七)其他因素
1.精神心理
有研究表明,精神心理因素也是肺癌发病的主要因素。一项精神心理因素对肺癌发病影响的研究发现,工作强度大(OR=4.76,95%CI为2.24~10.10)、睡眠质量差(OR=2.17,95%CI为2.1.47~3.24)、性格急躁(OR=2.05,95%CI为1.47~2.85)、缺乏解压途径(OR=1.90,95%CI为1.36~2.67)是肺癌发病的独立危险因素。对慈溪市居民肺癌的危险因素进行探讨发现,容易生气(OR=3.18)、情绪自我调节能力差(OR=9.01)是肺癌发生的危险因素。
2.身体质量指数
据相关研究报道,身体质量指数(body mass index,BMI)与肺癌的发生也存在一定的关系,超重和肥胖与肺癌的发生呈负相关关系。也有研究指出,身体质量越高,患肺癌的危险性越低,以身体质量指数五分位数的最低组做参比,调整了年龄、文化程度和吸烟情况等混杂因素后,其他四组的相随危险度依次是0.8、0.8、0.6和0.7,BMI与肺癌的发生呈负相关。一项BMI与吸烟男性肺癌发病关系的前瞻性研究发现,与正常体重者相比,低体重组、超重组、肥胖组肺癌发病的HR(95%CI)值分别为1.63(0.79~3.37)、0.79(0.571~1.09)、0.50(0.27~0.91),BMI与吸烟男性肺癌的发生呈负相关。
与肺癌发生有关的其他因素还包括免疫状态、雌激素水平、感染(HIV、HPV)、经济文化水平等,但其与肺癌的关联尚存在争议,需要进一步研究评价。