以ADM（E-ADM）和（或）PDD为基础的联合方案

Lee等以ADM和PDD组成的AP方案治疗转移性HCC，其中ADM 60mg/m2dl，PDD 60mg/m2dl，每4周重复，37例可评价疗效，结果CR 1例，PR 6例，SD 6例，PD 24例，RR 18.9%，mTTP 6.6个月，MST 7.3个月；同时，有32.4%的患者AFP较治疗前基线下降超过50%；Ⅲ-IV的毒性反应主要是中性粒细胞下降（14.3%）、血小板下降（11.9%）和腹泻（9.5%）。

日本学者Tanioka等采用低剂量的5-FU和PDD组成的LD-FP方案，即5-FU 170mg/（m2-d）civ连续7周，PDD 3mg/（m2-d）连续5周，休1周为一周期，治疗了38例晩期HCC患者，结果获得PR 18例（47.4%），SD 10例，PD 9例，mTTP达到211天，患者耐受性良好，仅1例患者未能完成疗程。但是这仅为单中心报告，并且需要长期住院用药，不符合欧美国家的治疗习惯。

Boucher等以E-ADM、PDD和5-FU组成的ECF方案治疗21例HCC，RR 14.5%，mTTP 5.9个月，半年、1年和2年生存率分别为90.2%、70.3%和24.6%。日本Ikeda等|34J在5-FU和PDD的基础上加上米托蒽醍（Mx）组成FMP方案，5-FU 450mg/m2 civ dl~5，Mx 6mg/m2 dl，PDD 80mg/m2 dl，每4周重复，在入组的51例转移性HCC患者中，1例出现早期死亡，获得PR 14例，SD 27例，PD 9例，RR为27.5%，MST 11.6个月，mTTP 4.0个月，中位疾病缓解时间7.6个月，1年生存率44.3%，作者认为该方案对HCC有效，毒性反应可以耐受。中国台湾学者Yuan等曾经使用EAPFL双周方案治疗66例晚期HCC，其中VP-1640 mg/m2 dl~3，ADM 30mg/m2 dl，PDD 60mg/m2 dl，CF 120mg/m2 dl，5-FU 1200mg/m2civ 72h，每2周重复，结果获得1例CR（1%），13例PR（20%），RR 21%（95% CI 11~31），mTTP 3.3个月，中位总生存期（mOS）8.9个月。3/4度毒性包括中性粒细胞减少（28%），贫血（11%），血小板减少（7%），肝毒性（5%），呕吐（2%）和腹泻（2%）；没有化疗相关性死亡。作者认为可以通过增加剂量密度来提高疗效，值得进一步研究。(https://www.daowen.com)

2007年，Lee等报告采用EE方案，即E-ADM 40mg/m2 dl，VP-16 120mg/m2 dl，3、5，第3周重复，治疗35例晚期HCC患者，其中28例（80%）原患HBV肝炎，26例（74%）曾经进行过含PDD的TACE治疗。结果2例PR，9例SD，DCR为32%（95% CI 17~48），中位无进展生存时间（mPFS）2.1个月，mOS为6.4个月（95%CI 4.4~8.5）。在没有HBV肝炎背景和CLIP评分0~1的患者，总的生存比较好（P值分别为0.024和0.033）。主要毒性为血液学事件，包括3/4度中性粒细胞减少（29%）和发热性中性粒细胞减少（11%）。作者认为EE方案对于具有HBV肝炎背景的晚期HCC患者有一定疗效，尤其是已经进行过含PDD的TACE治疗失败的患者。

对于采用α-干扰素治疗HCC的疗效尚存在争议，由于亚洲人群合并病毒性肝炎的比例高，似乎α-干扰素治疗有效。中国香港学者Leung等曾经多次报告采用含α-干扰素的PIAF四药方案治疗149例不能手术的HCC患者，取得CR 2例，PR 22例，RR为16.1%，MST 30.9周（95% CI 22.1~40）。有意义的独立预测疗效因素包括没有肝硬化（P=0.006），胆红素水平低（P=0.006），血清学HCV阳性（P=0.025）。而下列因素与生存时间短有关：高Okuda分期（F=0.001），血管侵犯（vascular involvement）（P=0.018），存在肝硬化（P=0.008）。危险性低的患者（good risk patients，没有肝硬化和总胆红素≤0.6mg/dl）的客观有效率达到50%o作者认为没有肝硬化和总胆红素比正常低的晚期HCC患者，PIAF四药方案系统化疗疗效比较好，生存期有所延长。