辅助化疗的时机和时限
（一）辅助治疗时机
一般而言，辅助化疗应在术后6～8周内开始，实际上，这个时间框的界定在一定的程度上具有随意性，主要是基于在大多数临床研究中规定的是此期限。目前并没有前瞻性的临床试验来阐明术后延迟化疗是否导致生存受到影响，有几项回顾性临床研究对此问题进行了阐述，例如有两项临床研究发现术后8周之后开始辅助化疗，一项研究发现术后12周后导致生存期缩短，然而也有研究发现在术后45～56天开始化疗，对DFS和总生存期没有任何影响，但是这些临床研究存在一定的局限性，主要是大部分临床研究主要纳入Ⅱ期患者，并且没有应用含奥沙利铂的辅助化疗方案。因此，目前对于术后化疗应该何时开始进行，仍然存在争议。但是有多项荟萃分析发现延迟术后辅助化疗时间对生存还是有一定影响，例如一项包含13158例Ⅱ期和Ⅲ期患者的荟萃分析显示，延迟化疗时间和患者的生存缩短相关。2011年发表的两项荟萃分析也得到了类似的结论，一项研究证实在术后8周以后化疗，最终的治疗结局显示出较差的趋势，特别是在年龄相对较轻（<66岁）的患者，如果术后9～10周开始辅助化疗，生存期明显较差。最近的一项荟萃分析回顾了10项研究，纳入15410例患者，对根治术后开始辅助化疗的时机对疗效的影响进行了研究。结果表明在术后8周之后辅助化疗每延迟4周，总生存就降低14%，提示一旦患者医学上可行，术后辅助化疗应该尽早开始。
（二）辅助化疗的时限
早期大规模的Ⅲ期RCT研究，往往将辅助化疗的时限设置在1年时间，但是至少有3项临床研究在5-FU/LV辅助治疗的时代，比较了6—8个月的辅助化疗和12个月的疗效，但是并没有发现延长到1年的辅助化疗对生存有任何获益，例如其中一项为美国NCCTG研究者的研究，比较了5-FU/LV联合左旋眯唑6个月和12个月的辅助化疗疗效，结果显示12个月的辅助化疗没有获得更长的总生存期。
也有研究试图回答将辅助化疗期限缩短至3个月是否能够达到6个月同样的疗效，这项研究纳入了716名术后Dukes B期和C期的结直肠癌患者。随即分配到采用5-FU推注的Mayo方案连续治疗6个月或者持续静脉滴注（protracted venous infusion，PVI）的5-FU（每日300mg/m2）连续12周的方案，在Mayo方案组，无复发生存为68.6%，而在PVI 5-FU组为80%（P=0.023），3年的OS率分别为83.2%和87.9%（P=0.76），尽管从结果来看，缩短至3个月的辅助化疗在此研究中显示出一定的优势，但是该研究的样本量也很难得到非劣效性的肯定结论，而且这也是目前唯一一项评价12周辅助化疗时限的研究，所以在缺乏大规模Ⅲ期RCT研究或荟萃分析的结果来证实3个月能够达到6个月辅助化疗同样的疗效之前，在临床实践中不能轻易缩短化疗时限。而NCCN或者ESMO对辅助化疗时间的建议仍然是6个月的时间。
综上所述，辅助治疗在可切除的结直肠癌患者综合治疗中的地位至关重要，对于提高术后患者的无复发生存时间和总生存时间获益颇大，特别是对于Ⅲ期结直肠癌术后患者。对以上内容作简单总结如下。(https://www.daowen.com)
（1）结肠癌结肠癌辅助化疗地位的确定经历了历史发展过程，从早期临床研究结果的不确定性，到应用随机对照临床研究进行了不同辅助治疗方法的探索，最终证实了氟尿嘧啶类药物辅助治疗的地位、左旋咪唑的免疫增强以及亚叶酸对氟尿嘧啶的生化调节作用。
（2）对于Ⅲ期肠癌患者，术后辅助化疗具有绝对适应证的地位，患者在没有任何医学或者心理禁忌证情况下，应该将术后辅助化疗作为此类患者的标准治疗；Ⅱ期肠癌患者的异质性较强，对于此类患者是否都需要进行辅助治疗仍存有争议，但是具有高危因素的患者建议进行术后辅助化疗。目前公认的术后高危因素包括：原发肿瘤T4，组织学类型为分化差（包括印戒细胞癌和黏液腺癌），淋巴管和血管侵犯，周围神经侵犯，肠梗阻或穿孔，切缘过近、可疑或者阳性，淋巴结取样数目≤12个。
（3）Ⅲ期肠癌患者术后推荐的辅助化疗方案主要是含奥沙利铂的联合化疗方案，包括FOLFOX和XELOX，而有三项大规模的Ⅲ期RCT研究证实含伊立替康的方案辅助化疗无获益，因此在临床实践中不应采用含伊立替康方案进行辅助化疗。对于不能耐受联合化疗或者有禁忌应用奥沙利铂的患者，单用氟尿嘧啶类药物进行辅助化疗也是可行的。
（4）Ⅱ期肠癌患者的辅助化疗仍存在争议，可依据患者情况选用单药或者联合化疗方案，但是如果进行单药氟尿嘧啶类药物辅助治疗时，建议进行MMR蛋白或微卫星不稳定性检测，如患者为pMMR或MSS，可考虑单药氟尿嘧啶类药物治疗。
（5）目前的研究数据表明，抗EGFR单抗—西妥昔单抗和抗VEGF单抗—贝伐珠单抗都不应在辅助治疗中应用，因为目前的循证医学证据表明患不能从靶向辅助治疗中得到长期的生存获益。
（6）一般而言，辅助化疗应在术后6—8周内开始，如在术后8周之后辅助化疗每延迟4周，总生存就降低14%。辅助治疗的时限目前推荐为6个月，缩短辅助化疗时间目前无循证医学证据。