RET基因重排

NSCLC患者中RET重排的发生率为1%—2%，最常见的融合伴侣是KIF5B（72%）。目前，还没有被批准用于治疗RET重排NSCLC病人的药物。然而，一些多靶点RET抑制剂（卡博替尼、乐伐替尼和凡德他尼）已被批准用于RET点突变的甲状腺髓样癌的治疗。在Ⅱ期临床研究中，卡博替尼和凡德他尼在NSCLC患者治疗中的ORR分别为28%和18%—47%。由于这些多靶点抑制剂最初被开发用于靶向其他激酶，在用于治疗RET重排的NSCLC患者时，与其他分子（例如ALK、ROS1、EGFR）的靶向治疗相比具有显著的毒性和更低的ORR。但是多靶点抑制剂的许多副作用与VEGFR同时被抑制有关，因此，许多避开VEGFR的RETTKIs正在研究中。(https://www.daowen.com)

最近，多种选择性RET抑制剂已进入临床试验阶段。BLU-667是一种RET选择性抑制剂，用于靶向RET突变以及最常见的RET融合。与多靶点抑制剂相比，BLU-667在临床前模型中对RET突变的疗效增高。在一项包括19例RET融合的NSCLC患者Ⅰ期临床试验结果的初步分析中，14例包括已经接受过RET靶向药物治疗的患者可评估的ORR为50%。同样，另一种选择性RET抑制剂LOXO-292在Ⅰ期研究中，也表现出了较高的活性和较好的耐受性，RET重排的NSCLC患者的ORR为65%。