环境因素与食管癌发病
（一）物理、化学因素
1.饮食习惯与食管癌
多数研究表明，热食是食管癌的发病因素之一，如在中国林县等食管癌高发区中，许多居民都有好吃热食的习惯。研究者测量了高发区居民进食时碗内食物的温度，发现可高达70-80℃，甚至到80-88℃。动物研究采用75℃热水灌饲小鼠，可发现食管上皮细胞变性、黏膜炎症水肿及细胞核酸代谢异常，因此推测，反复的热刺激有可能促使食管发生癌变。综合多个研究报告认为食物粗糙、过热、进食过快、蹲位进食、三餐不定时及好饮浓茶等均与食管癌有关。
2.吸烟与食管癌
中度至重度吸烟者食管鳞状细胞癌和腺癌的风险均增加，吸烟者每天吸烟的数量与食管癌发病率之间有直接关系，同时吸烟时间越长，食管癌的风险也越高。众所周知，烟草是一种致癌物质，其焦油含有多种致癌物，如环氧化物、苯并o-芘等多环芳烃、内酯、过氧化物及卤醚等，并含有多种亚硝基化合物如二甲基、亚硝胺亚硝基吡咯烷、亚硝基去甲烟碱或亚硝基新烟碱。烟雾中还含有大量NO、N02和烃类反应生成的烷类与烷氧自由基，这些成分可直接破坏细胞的蛋白质、脂肪和核酸等，造成细胞损伤，引起癌变。当吸烟时其中的致癌物质可随唾液或食物下咽到食管并吸收，从而引起食管上皮细胞癌变。动物实验发现，烟草中亚硝基去甲烟碱喂饲大鼠有超过50%发生食管肿瘤，其中3例发生食管癌，这证实烟草可能有导致食管癌的作用。
3.饮酒与食管癌
国外大量流行病学调查发现，许多食管癌患者有大量饮酒史，有些学者认为饮酒可能比吸烟更容易导致食管癌发生。也有一部分学者认为酒本身可能并不直接致癌，但有促癌作用，如酒精可以作为致癌物的溶剂，促进致癌物进入食管，造成食管黏膜损伤，为食管癌的发生创造条件。另有一些研究发现，有些酒中可能污染有亚硝胺、多环芳烃、酚类化合物等，这些污染物质可能会增强酒精对食管黏膜的损害。中国对1400名食管癌患者进行调查，发现有饮酒史的患者（每周平均白酒>100g，连续时间>5年）占26.9%。也有研究发现过量饮酒，尤其是在与吸烟共同存在时，可造成对食管的慢性刺激与炎症，导致食管鳞状细胞癌的发病率急剧升高。
4.亚硝胺类摄入与食管癌
亚硝胺类化合物是已被公认的一种强致癌物质，动物实验证实十多种亚硝胺能诱发动物食管癌，而阻断胺类的亚硝基化则能预防食管癌的发生。流行病学研究也发现，食管癌高发区河南林县、河北磁县和涉县、广东汕头、山西垣曲和阳城的饮水中，硝酸盐的含量明显高于低发区。另外，研究发现在食管癌高发区居民进食霉变食物较多，其中含较多亚硝胺及前体物质。进一步研究发现，林县人胃液中亚硝胺的含量和受检者食管上皮的病变、正常轻度增生、重度增生和癌变呈明显正相关。以上种种证据表明，亚硝胺类摄人较多极有可能是食管癌的重要元凶。
5.营养缺乏与食管癌
营养缺乏可能是食管癌发生的另一个原因，有不少报道认为，肉类、蛋类、蔬菜与水果的缺乏可增加患食管癌的风险。中国学者在一些食管癌高发区做了大量营养学调查及营养干预试验，如在河南林县开展的中美合作研究项目—营养干预试验已取得了一系列阶段性成果。上述研究发现，食管癌高发区存在较为普遍的营养缺乏现象，包括维生素A、C、E，以及核黄素、烟酸、脂肪、动物蛋白、新鲜水果、蔬菜摄入量均较低，而通过补充富含高蛋白、维生素和矿物质的饮食，则可以预防食管癌。进一步的试验表明，新鲜蔬菜、水果、茶叶、维生素因其具有抗突变作用，相对缺乏可增加患食管癌的风险。林县的研究成果表明，给高发区人群补充核黄素和烟酸复方营养素可能降低食管癌的发病率。
6.微量元素
微量元素是指存在于人体内的含量极少的元素，它包括铜、钼、硒、钴、镍、铁、锌等元素，是体内多种酶的重要组成成分。微量元素与食管癌的关系日益引起人们的关注，经调查证实食管癌高发区水及土壤、食管癌组织、患者头发，以及血清中钼、硒、钴、锰、铁、镍、锌等微量元素含量均偏低。(https://www.daowen.com)
7．食管慢性刺激
某些食管病变往往会造成对食管的慢性刺激，长期反复刺激作用会进一步导致食管黏膜病变，有可能使细胞向恶性方向转化。研究发现，慢性食管炎、食管贲门失弛缓症、食管良性狭窄和食管黏膜白斑病等的食管癌发病率较高，提示慢性刺激所引起的慢性损伤和炎症在食管癌的发病中起一定作用。
（二）生物因素
1.真菌
通过多次对高发区林县、阳城、磁县、盐亭、南溴和新疆等地进行流行病学调查分析，发现粮食、酸菜及霉变食物中某些真菌及其代谢物是食管癌的重要危险因素，其中黄曲霉毒素B1的致癌作用已得到公认。另有研究显示，中国北方食管癌高发区日常主食中普遍高水平存在脱氧雪腐镰刀菌烯醇、雪腐镰刀菌烯醇（nivalenol，NIV）、T2毒素，这些毒素可能在食管癌形成中具有一定作用。机制研究显示，这些真菌不仅能将硝酸盐还原成亚硝酸盐，还能分解蛋白质，增加食物中胺含量，促进亚硝胺的合成。
2．病毒
HPV感染与宫颈癌发生的关系已被公认，近年研究发现，食管也是HPV感染的好发部位。有学者认为，HPV-DNA可以整合进食管癌组织DNA中，进而引起基因异常，参与肿瘤发生与发展。也有学者认为，HPV可能通过减少局部的淋巴细胞，破坏机体局部的免疫监视系统，并与其他致癌因素协同作用进而导致食管癌的发生。
已有资料显示EBV与鼻咽癌发病关系密切，近年来有部分研究发现部分食管癌中EBV呈阳性，阳性率在5%左右，EBV阳性的癌细胞可见胞质疏松和空泡样变性等形态学改变。由于目前所发现的病例EBV阳性率较低，因此EBV与食管癌发病的关系尚不能肯定。
3.幽门螺杆菌
幽门螺杆菌是胃溃疡的直接病原，是胃癌的可疑病因，有研究发现在胃感染幽门螺杆菌的同时，食管黏膜也有幽门螺杆菌感染。有人调查59例食管癌手术标本，发现幽门螺杆菌感染率食管上段为67.8%，中段为100%，下段为91.4%，与对照组的28.7%对比，差异有统计学意义，提示幽门螺杆菌可能系食管癌的发病原因之一。近来的一项研究发现，感染幽门螺杆菌可降低所有人群食管腺癌的发生率，但不降低所有人群食管鳞状细胞癌的发生率。
（三）社会经济状况
有研究证实，文化程度低、经济状况差可增加患食管癌的危险性。有研究在分析社会经济状况与食管癌关系时发现，食管癌发病的危险性随着居民收入水平的增加而下降。一般说来，低阶层者人均收入低，其家庭生活水平、营养状况、医疗卫生条件均较差，这些因素也可能与食管癌的发生有关。