小细肺癌的化学治疗
SCLC是一个典型的全身性疾病，应着重于全身性治疗为主，它对化疗很敏感，效果较好，因此，化疗也就当仁不让地成为SCLC最主要治疗的方法，几乎所有各期SCLC都有采用化疗的必要。各期SCLC均要用化疗，Ⅱ—Ⅲ期以化疗为主（Ⅱ期有认为可先行手术），为数较少的期SCLC可先作手术后用化疗，而晚期患者更要依赖于全身化疗。
（一）单药治疗
SCLC临床应用仅限于少数患者用单药化疗，有推荐依托泊苷（VP-16）软胶囊单用于年老SCLC或作为二线药。化疗药物的缓解率在SCLC中要求≥30%，80年代左右铂类化疗逐渐被接受，VP-16联合铂类药物的EP方案，缓解率高达92%—94%，化疗复发后RR也有44%，CR率达8%此后，10余年来EP方案由于效果稳定，毒性可以接受，较为经济，被推荐用于多学科治疗方案中。90年代成为SCLC的标准方案，且常被用作新药含铂方案的随机比较的标准方案。
近年来，三代新药含铂方案研究颇多，其中拓扑替康（TO）、伊立替康（CPT-11）的含铂方案已有较多的循证医学证据，并已运用于临床实践。
1.紫杉醇联合方案在SCLC中的疗效紫杉醇和多种药物联合应用，包括紫杉醇＋顺铂或卡铂或再加VP-16，结果二药方案的缓解率在64%—98%，加顺铂或卡铂的结果相似。MST在9—16个月。三药（＋VP-16）的缓解率在65%—98%，MST10—17个月，紫杉醇二药、三药的疗效没有差别。2003年Rcek报告，VP-16＋卡铂方案联合紫杉醇的结果优于联合长春新碱，3年生存率高，分别为17%和9%，MST为12个月和11.7个月，中位无进展生存期为8.1个月和7.5个月。
2.培美曲塞含铂方案培美曲塞单药一线治疗SCLC的缓解率为16%—21%。联合含铂方案（DDP或CBP），结果提示RR分别为48%和43%，MST7.9个月和10.8个月，1年生存率为29%和43%，治疗到进展时间（TTP）为4.9个月和4.3个月。一项Ⅲ期临床试验对比了培美曲塞，卡铂方案和EC方案作为一线治疗方案在广泛期SCLC患者的疗效，773例患者入组，由于中期分析显示了培美曲塞方案的疗效较差，此试验被提前终止。两组的MST分别为7.3个月和9.6个月，RR分别为25%和41%。(https://www.daowen.com)
3.非铂方案研究病例数相对较少无大样本随机临床研究。拓扑替康1mg/m2 d1-5静注联合VP-16（E）75mg/m2 8-d10，每28天1个周期共6个周期，共入组28例患者，化疗共103个周期，其RR为46.4%，PD35.7%，TPP为16个周，MST为42.7个周，毒性反应发生率低，3-4度白细胞降低的发生率为2.6%，3-4度血小板降低的发生率为1.8%。与含铂方案相比，其主要特点为毒性反应较低。伊立替康（1）也被认为是一个有效的抗SCLC化疗，由于1和E，二者均为拓扑异构酶抑制剂，体外实验有协同作用，有一项临床研究，入组了50例ED-SCLC患者，和E联合一线治疗，共4个周期，结果RR为66%，CR率10%，MST为11.5个月，1年及2年生存率分别为43.2%和14.4%。主要毒性反应为骨髓抑制，3—4度中性粒细胞降低62.9%，白细胞降低28%，贫血14%，腹泻仅2%，结论认为IE对EDSCLC有效而毒性尚可耐受。非铂方案与和含铂方案相比缓解率未见明显低下，但尚有待随机对照研究的证实。
4.新型蒽环类药物联合方案近年来，治疗SCLC的新型化疗药物中以氨柔比星最为突出。氨柔比星是合成的蒽环类抗生素，在日本被批准用于治疗SCLC。作为广泛期SCLC的一线治疗药物，日本的临床试验显示氨柔比星与顺铂联用的缓解率可以达到88%，中位生存期为13.6个月。2010年ASCO年会上公布了日本的一项多中心Ⅱ期临床试验结果，氨柔比星联合拓扑替康治疗SCLC，该项临床试验的主要终点为客观缓解率，31例初治和28例复治的患者纳入研究。初治患者的客观缓解率为74%（23/31），复治患者为43%（12/28），主要毒副反应为骨髓抑制。中位随访43.2个月，初治组的中位生存期和PFS分别为14.9个月和5.3个月，复治组分别为10.2个月和5.1个月，虽然拓扑替康联合氨柔比星有效，但其毒性也较单药增加。SABA是第3代蒽环类抗生素抗肿瘤药物，在实体瘤治疗中单药显示了令人鼓舞的活性。
5.新型的喜树碱类药物联合方案贝洛替康（Belotecan）是一种新型的喜树碱类似物，在Ⅱ期临床试验已显示了较好的活性，一项贝洛替康联合顺铂与EP方案对比的一线治疗广泛期SCLC的Ⅲ期临床试验正在亚洲开展。
（三）复治小细胞肺癌的化疗方案的选择耐药性的存在为SCLC不能全部治愈的因素，特别是在全部缓解后，敏感细胞大量死亡反而会促使不敏感癌细胞的复生长，而这种残留细胞通常是耐药细胞群成分为多，也是造成一线化疗后复发和不易治愈的原因，如复合性SCLC化疗后残留的往往为对化疗不敏感的非小细胞肺癌尽管一线化疗有高度缓解率，但SCLC经常在治疗后1年内复发，据统计大约有80%局限期及几乎所有的广泛期SCLC患者在治疗后1年内复发或疾病进展。一线治疗的缓解时间可以预测二线治疗的疗效，敏感患者指一线治疗能缓解并且无疾病期至少90天，难治患者指在一线治疗后30天内复发者或一线治疗无缓解者。单药拓扑替康已被美国FDA批准用于初始化疗有效且2—3个月后进展的SCLC的二线治疗。拓扑替康口服和静脉给药均有效，随机研究显示在SCLC中两种给药方式有相似的活性。一项随机的Ⅲ期临床试验表明不适合静脉给药的复发SCLC患者口服拓扑替康联合最佳支持治疗与仅给予最佳支持治疗比较有明显的获益，在PS评分为2的患者中，拓扑替康的中位总生存期延长（25.9周vs.13.9周），且拓扑替康组患者的生活质量明显改善。
细胞毒药物为基础的二线化疗尽管其缓解率不断提高，但患者的生存期并没有明显改善，提示复发的SCLC对常规化疗可能耐药，故近年来越来越多的新型药物和靶向治疗应用于复发SCLC治疗，ALTER 1202是一项评价安罗替尼对比安慰剂治疗复发性SCLC疗效和安全性的多中心随机双盲的II期临床试验。2017年3月至2018年5月，研究人员将来自中国11家中心的120名经二线化疗后出现病情进展（局限进展或广泛进展）的SCLC患者按照2：1的比例分为安罗替尼组和安慰剂组（用药方案：12mg PO QD d1-d4 q3w）。其中，安罗替尼组82例，安慰剂38例，入组患者按疾病分期和复发类型进行分层。研究主要终点为PFS，次要终点为OS、ORR（客观缓解率）、DCR（疾病控制率）、患者生活质量及药物的安全性及耐受性。安罗替尼组中位OS较安慰剂组显著延长约2.4个月（7.3个月vs 4.9个月；HR 0.53，95%CI 0.34-0.81；P=0.0029）。研究中共有78.2%的患者获得OS获益，其中安罗替尼组组60例，安慰剂组有33例。安罗替尼组患者6个月、1年生存率分别为63.9%、30.6%，而安慰剂组则为32.7%和13.1%。OS的关键亚组分析结果显示所有亚组都能够不同程度的从安罗替尼的治疗中获益，其中年龄＜65岁，ECOG PS 0-1分，广泛期、既往接受过2线治疗和无/有脑转移的患者OS获益更为显著。在接受安罗替尼作为三线治疗的患者亚组中，安罗替尼组与安慰剂组相比OS显著延长了2.4个月，死亡风险降低了50%（7.3个月vs 4.9个月；HR 0.50，95%CI 0.31-0.82；P=0.0051）。安罗替尼组患者6个月、1年生存率分别为64.8%、32.3%，而安慰剂组则为32.1%和9.5%。获得了与总体人群一致的结果。？脑转移一直是临床非常棘手的难题，尤其是SCLC患者脑转移更为常见且预后非常差。可喜的是在ALTER1202脑转移亚组分析中，安罗替尼可以明显延长脑转移患者的OS，OS延长了3.7个月，死亡风险降低了77%（6.3个月vs 2.6个月，HR 0.23，95%CI 0.09-0.59；P=0.0009）。安罗替尼组患者6个月、1年生存率分别为55.7%、15.2%，而安慰剂组没有患者的OS超过6个月。安罗替尼与安慰剂组总体药物不良事件发生率分别为87.7%和74.4%，两组发生率相似，整体上药物不良事件临床可控，本次研究更新结果并未发现新的药物不良事件。ALTER1202是第一个在SCLC三线及以上治疗中与安慰剂对照获得阳性结果的临床研究。它证明了经二线化疗失败后的复发性SCLC患者使用安罗替尼可得到良好生存获益。