以L-OHP，GEM或卡培他滨为基础的新一代方案

2005年，Shin等报告在AP方案的基础上加用卡培他滨治疗晩期HCC患者，即ADM 50mg/m2 dl，PDD 60mg/m2 dl，卡培他滨2000mg/m2 d1~14，每3周重复，疗效较AP方案有所增加，在27例患者中取得RR 26%，mTTP 3.7个月，MST 11.6个月，33%的患者AFP较治疗前基线下降超过50%，不良反应可以耐受。2006年，Park等的研究也重复出了类似的结果。29例已经发生转移的HCC患者，用药同上，结果RR 24%（95% CI 9~40），还有6例SD；总体耐受性良好，但是有1例化疗相关性死亡。

Yang等采用GEM与ADM或PDD分别组成GA方案和GP方案，GA方案（GEM 1250mg/m2 dl，8，ADM 30mg/m2 dl，q3w）在34例患者中取得PR 4例，MR 6例，SD 9例，PD 15例；GP方案（GEM 1250mg/m2 dl、8，PDD 35mg/m2 dl、8，q3w）在43例患者中取得CR 1例，PR 9例，MR 8例，SD 8例，PD 17例。两方案的RR率、mTTP，MST和AFP下降>50%者分别为11.8%比21.3%、2.5个月比3.2个月、4.6个月比6.4个月和16%比32%，似以GP方案疗效较佳，且毒性反应较小。国内学者盛立军、陈樟树和练祖平等也分别报告应用GP方案治疗HCC，近期有效率在25%~29%，mTTP为4~5个月，提示GP方案有效，并且疗效似乎较国外研究略高。

采用L-OHP为主的联合方案是近年HCC化疗领域的热点。秦叔逵等首先报告采用FOLFOX-4方案治疗晩期HCC的单中心研究，8例HCC中获得1例PR，RR为12.5%，中位TTP 2.4个月，同时，疾病控制率（DCR）达到62.5%。随后，秦叔逵等在国内进行的一项多中心Ⅱ期临床研究中，使用FOLFOX-4方案治疗了27例PLC患者，其中25例为HCC，2例为胆管细胞癌，25例可以评价，结果获得CR 1例，PR 4例，NC 8例，PD 12例，RR为20.0%，DCR为54.2%（13/25），稳定患者的mTTP达5.5个月；常见的不良反应为Ⅰ-Ⅱ度白细胞减少和轻度周围神经毒性。观察期间，共出现NCI 3/4级毒性反应11例次，包括中性粒细胞减少5例次，白细胞减少3例次，血小板减少1例次，感染1例次和肝功能异常1例次；其中感染事件被研究者判断为与化疗药物无关；2例轻度，3例中度神经毒性。这一研究显示FOLFOX-4方案对于晩期HCC具有明显的客观疗效，可延长患者的生存期，而且安全性和耐受性均较好。Frustaci等网也曾经报告一项L-OHP联合低剂量5-FU持续静推方案治疗晚期HCC患者，L-OHP 100mg/m2 dl，5-FU 200mg/（m2·d）civ d1~14，q2w，在31例中取得9例PR，8例SD，13例PD，1例失访，RR为29%，中位缓解时间4.5个月。这两项国内、外研究具有一致性，都提示以L-OHP为主的联合方案值得深入研究。目前，秦叔逵等正在牵头组织一项FOLFOX-4方案与ADM对照治疗晚期HCC的大规模HI期亚太区多国多中心的临床研究（EACH研究），进展顺利，结果可期。(https://www.daowen.com)

Boige等还报告了L-OHP联合卡培他滨组成的XELOX方案治疗晚期HCC，即L-OHP 130mg/m2 dl，卡培他滨2000mg/m2 d1~14，q2w，在40例可评价的患者中，3例PR，29例SD，DCR达72%，PFS 4.1个月，MST 9.3个月。国内学者王芳等也有一组小宗病例报道，结果类似。另外，Taieb等报告LOHP和GEM组成的GEMOX方案，GEM 1000mg/m2 dl，L-OHP l00mg/m2 d2，q2w，治疗26例晚期HCC患者，结果4例PR，14例SD，DCR达69%。法国Louafi的一项n期临床研究治疗32例HCC，疗效与之相近，RR 18%，DCR 76%，PFS 6.3个月，MST 11.5个月。在这两个方案中，GEMOX方案的DCR均较高，值得进一步扩大病例观察。GEMOX方案联合分子靶向药物，如西妥昔单抗的Ⅱ、Ⅲ期临床研究也在进行之中。

喜树碱类药物是HCC介入治疗中常用的有效药物，但联合方案用于HCC的系统性化疗报道较少。新近，大连医科大学第二临床医学院的刘芳等报道采用CPT-11联合PDD和5-FU治疗HCC，10例患者PR 10%，SD 50%，AFP下降者20%，mTTP为5个月。白冰等尝试使用HCPT联合AS2O3注射液治疗晚期HCC，初步结果显示有效，并可能有协同作用，但是需要对照研究。