五、沙利度胺

沙利度胺（Thalidomide，反应停）是一种右手螺旋、具有一个手性中心的谷氨酸衍生物。20世纪50年代由德国研究成功，因其具有止吐、镇静作用曾广泛应用于早孕反应。之后，由于发现该药的严重致畸作用和周围神经疾病而被禁用。近年来，由于沙利度胺独特的抗炎、免疫调节和抗血管形成作用，在多种疾病的治疗中再次得到广泛应用，在恶性肿瘤的治疗中有逐渐增多趋势。

Patt等在应用沙利度胺治疗HCC的临床研究中，入组了37例患者，可评价疗效32例，初始应用400mg/d，分两次口服，耐受性良好者逐渐增量至1000mg/d，结果取得1例PR，1例MR，10例SD，mOS 6.8个月，作者认为该药对HCC有微效，在800mg/d以下的剂量水平多耐受性良好。(https://www.daowen.com)

该药停用数十年后又重新应用于临床，虽然作用机制复杂，尚未完全阐明，但已证实该药具有一定的抗肿瘤血管形成与调节免疫的作用，在PLC的临床治疗中尽管疗效尚不够理想，但方便安全，对于其最佳给药剂量、方法和联合治疗方案有待进一步研究。2006年ASCO会议上，Jeong等报告联合沙利度胺（400mg，每晚1次）和卡培他滨（750mg/m2，每天2次，d1~14）治疗不能手术的HCC，19例可评价疗效的患者中取得1例CR，4例PR，4例SD持续3个月以上，疗效可喜，同时患者耐受性良好；Zhu也曾联合使用周剂量的E-ADM［20mg/（m2·w）］和沙利度胺（200mg/d），17例可评价的HCC患者中取得DCR 41%，mTTP达6个月，为生物靶向药物与化疗联合提供了有益的借鉴。