胰腺神经内分泌肿瘤的分类与分期

（一）pNEN分类

2010年版给了消化系统神经内分泌肿瘤一个非常统一、明确的分类和命名，用可明确计量的核分裂象和Ki-67阳性指数作为分类依据，可以最大程度减少病理医师之间的主观差异。

依据新分类，胰腺内分泌肿瘤分成3级：①1级（grade 1）：指肿瘤细胞的核分裂象数<2/10 HPF；和（或）Ki-67阳性指数≤2%。②2级（grade 2）：为核分裂象数在2～20/10 HPF；Ki-67阳性指数为3%~20%；③3级（grade 3）：为核分裂象数20/10HPF和（或）Ki-67阳性指数>20%。数核分裂象要求至少要数50个高倍视野，Ki-67阳性指数要求在增殖活跃区数500~2000个细胞的基础上，计算Ki-67阳性细胞数。1级和2级的肿瘤为神经内分泌瘤（NETs），而3级肿瘤为神经内分泌癌（NEC）。混合型腺-神经内分泌癌（mixed adenoneuroendocrine carcinoma，MANEC）为腺癌和神经内分泌癌混合构成，其中任一种成分至少不少于30%，包括混合性腺泡-神经内分泌癌、混合性导管—神经内分泌癌和混合性腺泡—内分泌癌—导管癌。其中的腺癌和神经内分泌癌的成分均要进行相应的分级。

依据激素的分泌状态和患者的临床表现，分为功能性和无功能性胰腺神经内分泌肿瘤。功能性pNEN约占20%。常见的功能性pNEN包括胰岛素瘤和胃泌素瘤，胰岛素瘤一般位于胰腺，而胃泌素瘤多见于十二指肠或胰腺；其余的功能性pNEN均少见，统称为罕见功能性胰腺神经内分泌肿瘤（rare functional pancreatic neuroendocrine tumors，RFTs），包括生长抑素瘤、胰高糖素瘤、生长激素瘤等。功能性pNEN常表现为激素相关的症状，如低血糖、多发性消化性溃疡、腹泻等，临床上通常较早发现。少部分pNEN是遗传性神经内分泌肿瘤综合征的表现之一，如多发性神经内分泌肿瘤1型（MEN1）和Von Hippel-Lindau综合征，这类患者一般较年轻，家族中或本人也有其他神经内分泌肿瘤的病史。

大部分pNEN是散发和无功能性的，占pNEN的75%~85%，无功能性胰腺神经内分泌肿瘤多因肿瘤局部压迫症状或体检时发现，部分因肝脏及其他部位的转移，进一步检查发现原发pNEN病灶。(https://www.daowen.com)

（二）TNM分期

pNEN的分期见表13-1。

表13-1　胰腺神经内分泌肿瘤的TNM分期（AJCC/UICC vs ENETS）