晚期食管癌的二线治疗
目前，晚期食管癌一线化疗进展后，缺乏有效的或推荐的二线化疗方案。由于中国的食管癌以鳞状细胞癌为主，一线化疗中多选择以顺铂为主的化疗方案，因此，在晚期食管癌的二线化疗中，一般很少再次选择顺铂。根据患者之前的治疗和身体状况，可供选择的二线治疗方案较多，其中单药有多西他赛（TXT）、紫杉醇、伊立替康、雷替曲塞等；联合方案有TXT+顺铂±5-FU、TXT+奈达铂、TXT+伊立替康、伊立替康+顺铂、伊立替康+5-FU，或卡培他滨、雷替曲塞的联合方案等。
（一）以多西他赛为主的方案
无论是多西他赛（TXT）单药，还是TXT与其他药物联合，在二线治疗食管癌上，均表现为有效的药物。
1.TXT单药
Moriwaki T等比较TXT单药与最佳支持治疗（BSC）二线治疗铂类耐药的晚期食管癌的疗效，其中TXT组66例、BSC组45例。TXT组的中位PFS为5.4个月，而BSC组为3.3个月，TXT单药治疗为独立的预后因子，结果表明TXT单药可以延长铂类耐药的晚期食管癌患者的生存时间。
Ford HE等在积极控制症状（ASC）的基础上，采用TXT单药二线治疗对铂类联合5-FU耐药的晚期食管腺癌、胃食管结合部癌及胃癌患者，评价疗效及健康相关的生活质量（HRQoL）。TXT剂量为75mg/m2 d1，每3周重复，最多为6个周期。168例患者，分为TXT组84例、积极控制症状（ASC）组84例。结果显示TXT组的中位OS为5.2个月，而ASC组为3.6个月；TXT组的3/4级中性粒细胞减少、感染、发热性中性粒细胞减少均高于ASC组；TXT组的疼痛、恶心／呕吐、便秘等发生率更低；两组的总体HRQoL无差别，而疾病特异性HRQoL显示TXT组可以明显地减少吞咽困难和腹痛。结果表明TXT可推荐用于二线治疗对铂类和5-FU耐药的食管与胃腺癌患者。
2.TXT+DDP±5-FU
Shim HJ采用TXT联合DDP二线治疗对5-FU或顺铂耐药的晚期食管癌，化疗方案：TXT 75mg/m2 d1+DDP 75mg/m2 d1，每3周重复。治疗38例患者，1例（2.6%）CR、12例（31.6%）PR、12例（31.6%）疾病稳定，有效率为34.2%，中位PFS为4.5个月，中位OS为7.4个月。3/4级血液学毒性：中性粒细胞减少52.6%、白细胞减少47.3%；3/4级非血液学毒性：乏力31.6%、恶心18.4%、外周神经毒性15.8%。该方案可以作为难治性食管癌的解救方案。
早在2007年，Tanaka等联用TXT、5-FU和DDP治疗铂类耐药晚期食管癌患者20例。其中TXT 60mg/m2 d1+5-FU 500mg/d+DDP 10mg/d d1~5，每3周1个周期。其中CR1例，PR6例，SD6例，中位TTP、OS分别为4个月和8个月。不良反应可耐受，其中3级或3级以上中性粒细胞减少的发生率为65%。(https://www.daowen.com)
3.多西他赛+卡培他滨
Li x等采用多西他赛60mg/m2 d1+卡培他滨825mg/m2 d1~14，每3周为1个周期，二线治疗晚期食管鳞状细胞癌，患者一线治疗方案为5-FU联合顺铂，共治疗30例患者。有效率为23.3%，疾病稳定为43.4%；中位疾病进展时间3.0个月，中位OS为8.3个月；3/4级不良反应为33.3%中性粒细胞减少、16.7%贫血、10%血小板减少、13.3%手足综合征、10%乏力。
4.多西他赛+S-1
Nakamura T等采用多西他赛联合S-1二线治疗转移性／复发食管癌，方案为多西他赛30mg/m2 d1、15+S-1 80mg／m2 d1~14，每4周为1个周期。治疗21例患者，其中14例有治疗反应，分别为3例PR、8例SD、3例PD；中位OS为10个月，1年生存率为38%。结果显示多西他赛联合S-1二线治疗转移性／复发食管癌为一个可行的方案。
5.多西他赛联合奈达铂
Akutsu Y等采用多西他赛联合奈达铂二线治疗对5-FU/DDP方案耐药的手术不可切除的食管鳞状细胞癌，化疗方案为多西他赛50mg/m2 d1、8+奈达铂50mg/m2 d8，治疗12例患者。结果：无CR或PR患者，SD为33%，自细胞减少为67%；1年生存率为26.7%，中位生存时间为7.8个月，中位疾病进展时间为2.0个月。同样，Irino T等采用多西他赛联合奈达铂二线治疗晚期食管癌，化疗方案为多西他赛30mg/m2 d1+奈达铂40mg/m2 d1，每2周重复。治疗15例患者，无有效患者，疾病控制率为6.7%（1例），中位疾病进展时间为2.1个月，中位OS为7.0个月，3级的中性粒细胞减少和血小板减少分别为26.7%（4例）、6.7%（1例）。结果显示多西他赛联合奈达铂2周方案安全，但疗效一般。另外，Yoshioka T等采用多西他赛联合奈达铂二线治疗放化疗后的的晚期食管鳞状细胞癌，治疗12例患者，其中3例患者有效，化疗方案为多西他赛30mg/m2 d1、15+奈达铂30mg/m2 d1、15，每4周重复。Matsumoto H等也采用多西他赛联合奈达铂二线治疗放化疗后的晚期食管鳞状细胞癌，治疗9例患者，其中2例患者有效，化疗方案为多西他赛30mg/m2 d1、8、15+奈达铂30mg/m2 d1、8、15，每4周重复，结果显示中位OS为331天，2年生存率为11.1%。
6.多西他赛联合伊立替康
Lordick F等开展了一项Ⅱ期临床研究，采用伊立替康160mg/m2 d1+多西他赛65mg/m2 d1，每3周为1个周期的方案来治疗顺铂耐药的食管癌患者。由于入组的4例患者出现严重的骨髓抑制，均出现中性粒细胞减少伴发热，调整剂量后入组24例患者，调整后为伊立替康55mg/m2 d1、8、15+多西他赛25mg/m2 d1、8、15，每4周为1个周期。5例患者出现严重不良反应，9例患者出现3/4级非血液学毒性，中位生存时间为26周，有效率为12.5%。
多西他赛单药对比多西他赛联合铂类Song z等采用以多西他赛为基础的化疗方案二线治疗对5-FU为基础的一线化疗耐药的晚期食管鳞状细胞癌（ESCC），治疗85例患者，44例为多西他赛联合铂类，41例为多西他赛单药，全组中位PFS、OS分别为3.5个月、5.5个月。多西他赛联合铂类与多西他赛单药之间的PFS及OS均有差异，其中一线化疗有效的ESCC患者，其二线治疗的疗效较好。